浆细胞肿瘤讲稿PPT课件.pptVIP

浆细胞肿瘤;骨髓瘤近十余年发展史（一）;骨髓瘤近十余年发展史（二）;浆 细 胞 肿 瘤;产生单克隆免疫球蛋白的其他病变;多发性骨髓瘤（MM）;病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。 发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧美为2—9/10万老年及男性高发。 ;MM的生物学研究;MM细胞表面抗原的表达： CD10：阳性表示肿瘤处于生长期和疾病进展期。 CD28：阳性表示疾病进展或化疗失败,CD28常与 它的配体CD86一起出现。 CD38：大多数表达而阴性表示分化不成熟或增 殖力强。 ;染色体和基因的异常 * 易位：14q32分别和11q13、4p16等 * 缺乏：6q 13q * 获得：3、5、7、9q，----- * 癌基因异常：ras突变（进展） K-ras（预 后不良） Rb缺失，P53缺失（进展、 浆白） CyclinD过表达等。 * HHv-8(人类疱疹病毒-8)能编码Il-6的类似物， 可刺激瘤细胞生长，80%病人可测出。 ;临床表现： 浆细胞倍增时间为24—48小时，达109后减慢，可达2—6月，达3×1012进入晚期。 ;骨损伤：骨髓瘤细胞组织培养上清液，骨髓基质的单个核细胞、破骨细胞等，可产生一种破骨细胞激活因子，其本质与Il-1β相同，也有人指出与Il-6、TNF、Gm-CSF有关。该物质诱导破骨细胞骨吸收增加而临床引起一系列症状。 骨疼：特点—负重时加重，X线表现—溶骨、骨质疏松、骨折，成骨极罕见。 骨折：可自发发生也可活动后诱发。骨破坏好发部位— 头颅—椎体—肋骨—骨盆—肢体。 ;高血钙：纠正钙（mmol/L）=0.02（40-白蛋白）+实测量纠正钙（mg/dl）=血钙实测值+4-白蛋白 一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无论血钙水平均按严重病例处理.(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl;中度高钙3.5mmol/L、14mg/dl;严重高钙3.75-4.5mmol/L、15-18mg/dl)。临床表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏力、意识模糊或昏迷。 ;肿 物 (一);肿 物 (二);实验室检查(一);实验室检查(二);诊断与鉴别诊断; Durie和Salmon诊断标准： 主要指标： 次要指标： Ⅰ活检证实浆细胞瘤 a Bm中浆细胞10--30% ⅡBm中浆细胞30% b M蛋白低于主要指标 ⅢIgG3.5g/dL、IgA2.0/dl c 溶骨损害 尿轻链1.0/24h d IgM50mg/dL IgA100mg/d IgG600mg/dl ;具血以下改变之一可确诊： Ⅰ+b. Ⅰ+c. Ⅰ+d Ⅱ+b. Ⅱ+c. Ⅱ+d Ⅲ+a. Ⅲ+c. Ⅲ+d a+b+c. a+b+d ;多发性骨髓瘤分期(一);多发性骨髓瘤分期(二);分型：;浆细胞白血病：外周血浆细胞20%。计数2×10/L原发：继发=6：4。（原发者年轻、肝脾淋巴结肿大，血小板增多，骨病变少见。“M”低，细胞遗传学异常多见。继发者占骨髓瘤经末期的1-2%。 ;骨硬化型骨髓瘤（Osteorclerotic mgeloma）(Poems综合征)： 多发性神经病变、器官肿大、肝多肿大、运动障碍的慢性炎性脱髓鞘性多发神经病变、视神经乳头水肿多、颅神经一般正常。植物神经正常、皮肤色素沉着、男性乳房肿大、睾丸萎缩、杵状指趾、足水肿。偶见胸腹水、骨髓中浆细胞5%，少见高血钙及肾功能不全、IgA及入链多见，多由于病变骨的病理而诊断。 ;鉴别诊断： 转移癌 甲亢 原发性巨球蛋白血症 反应性浆细胞增多症 髓外浆细胞瘤 孤立性骨的浆细胞瘤 ;治疗(一);治疗(二);帕米磷酸二钠治疗进展骨髓瘤骨破坏观察;帕米磷酸二钠治疗进展骨髓瘤骨破坏观察;治疗(三);化疗（一）;化疗（二）;化疗（三）;化疗（四）;附6 难治性骨髓瘤;附10 NCI发展了VA