康敏元专利唾液乳酸杆菌PM_A0006治疗儿童过敏性疾病的临床试验.docVIP

唾液乳酸杆菌PM-A0006加低聚果糖治疗儿童中重度特异性皮炎湿疹的有效性和安全性优于单纯低聚果糖：双盲随机临床试验 K.-G. Wu, 台北荣军医院儿科 T.-H. Li花莲三军总医院儿科 H.-J. Peng_国立阳明大学医学研究与教育部 摘要 背景：部分益生菌和益生元可改善儿童特异性皮炎(AD)，如果两者协同作用效果可能增强。 目的：比较唾液乳酸杆菌+低聚果糖和低聚果糖在中重度特异性皮炎儿童中的作用。 方法：共纳入60例2-14岁中重度特异性皮炎儿童（SCORAD 25）随机分为2组，每组30例，均给予胶囊1颗/次，2次/天，共8周。实验组予唾液乳酸杆菌+低聚果糖（合生元组）；对照组予低聚果糖（益生元组）。治疗前及治疗后4周、8周、10周分别记录SCORAD评分。同时监测实验室结果及AD治疗方法。 结果：两组年龄、性别、病程等及临床特点、SCORAD评分无显著性差异，治疗8周时治疗组SCORAD评分(27.4 ± 12.7)明显低于对照组(36.3 ± 14.9) (P = 0.022)。10周时2组亦有显著性差异。8周时治疗组AD严重度明显低于对照组(P =0.013)，52%治疗组儿童为轻度AD，而对照组为30% (P = 0.024)。治疗组儿童药物治疗频率和嗜酸细胞阳离子蛋白水平在8周时明显低于4周时。 结论：唾液乳酸杆菌+低聚果糖在治疗中重度AD时效果好于单独使用低聚果糖。但需要随访确定长期效果。 儿童AD发病率近十余年来明显增加，尤其在西方国家，在亚洲如台湾随着经济水平的增长和都市化进程，这种趋势也愈来愈明显。根据卫生学说，随着环境和生活条件的改变，免疫系统调节机制和/或反应受到影响，尤其在生命早期，免疫系统变化可导致对抗原刺激的免疫反应异常，从而导致特应性疾病（包括AD）的增加。 进来的研究显示肠道微生态的变化导致免疫系统发育异常及出现特应性疾病的倾向。已有研究调查是否能通过改善肠道微生态，预防或改善AD。两种途径：（1）益生元经食物摄入；（2）摄入肠道正常细菌如益生菌。益生元如乳果糖、长链低聚果糖是不能被消化的饮食成分，可选择性刺激一种或多种肠道菌群的生长和/或活性。在饮食中添加益生元对抑制特应性疾病有部分效果，但无肯定的结果。根据联合国粮食及农业组织意见，益生菌是活菌，如果摄入适当的量对宿主健康有益。益生菌尤其是乳杆菌可预防或治疗儿童AD。但存在争议，因这一作用受菌种的影响。最近提出第三种方案即联合使用益生元与益生菌，即所谓合生元。虽然仅有数个研究报道，但在治疗AD时合生元较单用益生元更好，在改善特应性疾病时较安慰剂更好。而在一项随机、对照研究中，AD婴儿接受含混有短双歧杆菌M-16V和乳果糖/低聚果糖的深度水解配方奶或不含合生元的深度水解配方奶共12周，合生元未改变婴儿肠道菌群，亦未改变AD严重程度（与对照组相比较）。所以益生菌与益生元可能有协同作用但需要特异性菌株。该特异性菌株有免疫刺激特性，该特性可见于唾液乳杆菌，但既往未用于儿童AD的研究。 因此本研究的目的在于了解唾液乳杆菌和低聚果糖联合使用较单用低聚果糖是否对中重度AD儿童更有效。 方法： 研究对象及方法 纳入60例2-14岁在台北荣军医院就诊儿童，符合Hanifin and Rajka关于AD的诊断标准，有中重度AD（SCORAD评分25），且AD症状持续至少4天。应用计算机产生的随机序列（ProMD Biotech Co., Ltd）将纳入对象随机分成2组，治疗组（合生元组）和对照组（益生元组）各30例。首先根据性别、年龄和中重度AD诊断进行分成层。为确保一致性，同一个调查者(K.G.W.)（并不清楚分组）纳入病人，并在进行实验的0周（纳入时）、4周、8周、10周进行SCORAD评分。 对于合生元组，每一个胶囊包括475mg低聚果糖+25mg活益生菌[2×109 (CFU) /L唾液乳杆菌]，对照组每个胶囊中含有475mg低聚果糖+25mg玉米淀粉，每个纳入者口服包含合生元或益生元的胶囊1颗/次，2次/天，共8周。两种胶囊在外形、气味、口感上一致，将胶囊分装后根据随机分类表直接下发给病人。当所有数据分析完成后解密分组。供应商定期检查胶囊内细菌活力，告知父母将剩余的胶囊交予研究小组，同时实验期间不给孩子服用其他益生菌。孩子未预选，在研究的前2周中，给每个纳入者抽血并提取血清，发现所有纳入者对六种常见过敏原中至少一种敏感(sIgE 0.35 kU/L)。在实验过程中，维持AD患儿常规治疗，包括局部使用糖皮质激素和神经钙蛋白抑制剂。戊酸二氟米松软膏(0.1%)(每g含1mg二氟米松戊酸盐)(Intendis Manufacturing S.p.A., Via E. Schering, Milan, Italy) ，神经钙蛋白抑制剂（1%吡美莫