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T、B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 1．免疫应答的概念 机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化,増生,分化或无能,凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫反应:指免疫应答过程中所产生的抗体和致敏淋巴细胞与相应抗原特异性结合所发生的反应。 2．免疫应答的类型 细胞免疫应答（T细胞介导的免疫应答）、体液免疫应答（B细胞介导的免疫应答或抗体介导的免疫应答）及免疫耐受。前两者为正应答，后者为负应答。 3．免疫应答的基本过程 １．抗原的识别阶段 （感应阶段） ２．T.B细胞活化，增殖，分化阶段 （反应阶段） ３．效应细胞产生效应物质并发挥作用 阶段（效应阶段） 4、免疫应答的特点 (1). 特异性：特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原，同时应答中所形成的效应细胞和抗体仅能与相应抗原发生反应。 (2). 记??性：T、B淋巴细胞初次接触特定抗原并产生应答后，形成特异性记忆细胞，再次接触相同抗原刺激时，可迅速被激活大量扩增，产生较强的再次应答。 (3). 耐受性：免疫细胞接受某种抗原刺激后，可表现为针对该抗原的特异性不应答。 5、免疫应答的MHC限制性 免疫应答过程中，APC与T细胞、TH细胞与B细胞、CTL与靶细胞之间的相互作用均要求两者的MHC一致。 6．免疫应答的结局及生物学意义 一般正常情况下机体对自己成分产生负应答即免疫耐受， 对非己成分产生正应答，通过上述生理性免疫应答，从而保护机体内环境的稳定。 但在异常情况下，对自己成分产生正应答，则造成自身免疫性疾病，对非己成分产生过强应答或不应答，则造成超敏反应，免疫功能低下。 7．参与免疫应答的成份及免疫应答发生的场所 成分：(1).抗原 TD-Ag(引起体液免疫、细胞免疫）TI-Ag(引起体液免疫） (2).细胞　T细（CD4Th1,Th2;CD8) B细胞，APC。 (3). 免疫分子 MHC、CD-Ag 、AM 、CK 、Ab (4).其他 酶类 场所：主要在外周免疫器官 §1 . T细胞介导的免疫应答 一、T细胞 (感应阶段) T细胞识别抗原(主要是TD-Ag)的部位是TCR (TCR属于IgSF,与Ig有着类似可变区的结构), TCR识别抗原的特点 不识别游离抗原肽；②双识别（识别Ag肽与MHC分子）；③有MHC限制性。 二．T细胞 （反应阶段） 1．T细胞的活化剂： ①特异性抗原 ②T细胞多克隆激活剂：mitogen (PHA ConA PWM)、抗T细胞表面分子的单克隆抗体。③SAg。 2．T细胞活化的信号要求 需要有两个信号的刺激，即双信号作用。 第一信号来自双识别，第二信号为协同刺激分子（CM) 与相应的协同刺激分子受体(CMR)结合后所提供的协同刺激信号 3．T细胞活化后的表现 ①分泌CK Th1→IL-2、IFN-γ 、TNF-β→增强并参与细胞免疫应答，调节Th2。 Th2→IL-4、５、６、10→增强体液免疫应答，调节Th1。 ②表达CKR 如IL-2R等 ③克隆扩增 ④分化成效应细胞 CD4、CD8→效应性CD4 、CD8 合成效应分子 三．T细胞活化的胞内分子机制（信号的转导过程） TCR胞内段很短，不能启动胞内生化事件的发生。 需要T细胞膜上其他分子帮助其传送信号。 APC-Ag→TCR→TCR交联→离子通道开放、胞内信号蛋白酶活化→CD3胞内段ITAM酪氨酸残基磷酸化→ZAP-70与CD3的ITAM结合→ZAP-70磷酸化 ZAP-70磷酸化①接头蛋白-------IP3(三磷酸肌醇)和DAG ②活化G蛋白 转录因子的作用：结合到效应分子的基因调控区（增强子和启动子）促使细胞因转录分泌CK和效应蛋白。 四．细胞免疫应答的效应形式(效应阶段) 2、CD4+T细胞介导的炎症反应， CD8+T细胞介导的细胞毒作用。 五．细胞免疫的效应作用 1. 抗胞内菌、抗病毒、抗真菌、抗寄 生虫感染。 2. 抗肿瘤。 3. 参与移植排斥反应。 4. 参与Ⅳ型超敏反应。 §2. B细胞介导的免疫应答（体液免疫应答） 一．B细胞对TD-Ag的免疫应答 1． B细胞对TD-Ag的识别 ：B细胞识别抗原的部位是BCR。 BCR识别抗原的特点： 识别游离Ag，既能识别蛋白质抗原又能识别肽、核酸、多糖、 脂 类和小分子化学物质的抗原。 2、BCR既可识别完整蛋白质抗原的天然空间构象，也可识别蛋白质降解而暴露出来的决定基的空间构象。故无需APC对抗原进行加