抗菌药不良反应及防治是.ppt

抗菌药常见不良反应及发生机制;内容提要; 一、基本概念;药品不良反应的发生率： 十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000～＜1/1000 十分罕见：＜1/10000 ;药品不良反应的分类 A型不良反应： 药品的药理作用增强所致 特点: 可以预测，与常规的药理作用有关， 剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失 发生率高、死亡率低。 包括: 副作用、毒性反应、继发反应、后遗效 应、首剂效应和撤药反应等 ;B型不良反应： 药品本身药理作用无关异常反应 特点: 剂量无相关性， 一般难以预测， 发生率较低，但较为严重，而且时间关系明确。 包括: 过敏反应、特异质反应属于此类。 如青霉素引起的过敏性休克等。 ;C型不良反应： 一般在长期用药后出现 特点: 潜伏期较长， 药品和不良反应之间没有明确的时间关系 难以用试验重复 发生机理不清;药物不良反应产生的原因;(二) 机体方面： 种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种 间差异，与遗传因素有关(药物代谢酶)。 性别：部分药物反应存在性别差异。 药物皮炎：男?女(3?2) 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏： 男?女(1?3) 年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐 代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄;个体差异：药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因 抑制) 药动学差异(药物代谢) 过敏性 病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、 代谢及排泄 肝脏损害： 影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄;(三) 用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 ~10种 7.4% 11~15种 24.2% 16~20种 40.0% 21种以上 45.0%;(四) 上市前临床试验的局限性;药源性耳聋;苯甲醇—臀肌挛缩;药物不良反应报告1年17万份;[[Between] 44,000 - 98,000 Americans die in hospitals each year due to injuries from care; 7% of patients experience serious medication error.;◇美国每年住院病人严重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% ；药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。 ;2006年北京市药品不良反应报表情况分析;二、常用抗菌药的主要不良反应;机 理：; 2. 头孢菌素类： 过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。 胃肠道反应： 口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。 局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛 血液系统等：低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢 哌酮、拉氧头孢、头孢替坦、头孢美唑）;头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理 羧酶（carboxylase) 前凝血酶原