2009第6章精神神经疾病治疗药.pptVIP

第六章精神神经疾病治疗药;抗精神失常药;第一节 经典抗精神失常药Antipsychotic Drugs;—、抗精神病药;;多巴胺(DA)是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或产生精神症状。 多巴胺神经过度激活是产生精神病的原因，而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。 ;精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（Dopamine）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。;;多巴胺神经还和运动功能有关，阻断了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的锥体外系症候群，包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作;震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤。 ;多巴胺功能： 调控锥体外系运动功能： 黑质-纹状体， DA的主要作用是调控姿势反射和运动功能 调控精神活动： 中脑-皮层-边缘叶，认知、意识、情绪、感情 调控垂体激素分泌： 下丘脑-漏斗柄-垂体， 催乳素、黄体激素 呕吐反应： 中枢性呕吐是延脑DA神经元D2功能兴奋的表现。 ;药物按其化学结构分为5类: 1. 吩噻嗪类 2. 噻吨类 3. 丁酰苯类 4. 二苯二氮卓类 5. 取代苯甲酰胺类药物 ;;吩噻嗪类化合物早在1883年已经合成，曾用作驱虫药，并无抗精神病作用。 在20世纪30年代，研究抗组胺药物的过程中，认识到苯并二氧六环具有抗组胺活性 由苯并二氧六环简化得到具有抗组胺活性的乙氧烷胺药物苯海拉明。 用乙胺基去取代乙氧烷胺结构中的氧原子得到乙二胺类化合物---曲吡那敏。 再将乙二胺类化合物进一步结构改造，得到吩噻嗪类化合物---二乙嗪 在二乙嗪结构中将乙二胺基中乙基改为异丙基后，得到异丙嗪;;为了使吩噻嗪的中枢神经系统抑制作用与抗组胺作用分开，对其结构进行了较小的改造，将主环与侧链的两个氮原子之间的碳链改为直链，如丙嗪抗组胺作用减弱而镇静作用加强，进一步在环上2位引入氯原子，如氯丙嗪（Chlopromazine），临床证明为很强的抗精神病药，从而使精神病的治疗发生了根本的变化。 ;吩噻嗪类药物的结构与作用强度;? 奋乃静 ;药 名 ;吩噻嗪类药物的构效关系 ;吩噻嗪类药物的构效关系;吩噻嗪类药物的构效关系;吩噻嗪类药物的构效关系;吩噻嗪类药物的空间构象 ;吩噻嗪类药物的空间构象; 氯丙嗪指数≤ 0.1 氯丙嗪指数 = 0.2;吩噻嗪类药物的空间构象;吩噻嗪类药物的空间构象;（a）氯丙嗪的构象 （b）多巴胺的构象 （c）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠 （d）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠 ;吩噻嗪类药物的代谢 ;;吩噻嗪类药物的化学 ;吩噻嗪类药物的合成 ;吩噻嗪类药物的稳定性 ;;噻吨类化合物结构特征;硫杂蒽类药物化学结构及氯丙嗪指数;几何异构体;盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride ;;;奋乃静 Perphenazine;化学名为4-[3-（2-氯吩噻嗪-10基）-丙基]-1-哌嗪乙醇[4-[3-（2-Chlorophenothiazin -10-yl）-propyl]-1-piperazineethanol]。 奋乃静的分子结构中含有吩噻嗪环，对光敏感，易被氧化，在空气或日光中放置，会氧化逐渐变为红棕色。本品的水溶液中加入氧化剂浓硫酸，呈品红色，加热颜色变深。本品溶于稀盐酸，加热到80℃，加过氧化氢数滴，药物被氧化呈深红色，放置后，红色渐褪去。 奋乃静具有安定作用，抗精神病作用比氯丙嗪强6～8倍。用于慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症及精神失常等，亦有镇吐作用。可产生严重的锥体外系副作用。;氯普噻吨 Chlorprothixene ;化学名为（Z）N，N - 二甲基- 3 - （2- 氯- 9H- 亚噻吨基-9-）-1-丙胺3-(2-Chloro-9H-thioxanthen-9-ylidene)-N,N-dimethyl-1-propanamine 。 本品为淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易溶，在水中不溶。mp.96～99℃ 氯普噻吨具有碱性，侧链的二甲胺基能与盐酸成盐。 氯普噻吨在室温条件下比较稳定，在光照和碱性条件下，可发生双键的分解，生成2－氯噻吨和2－氯噻吨酮。;;哌替啶， 镇痛药;;丁酰苯类药物的发现 ;氟哌啶醇（Haloperidol）;;化学名