狂犬病毒基础知识及生产工艺.ppt

配方计算：抗原含量≥4.5IU/ml，蛋白质含量应不高于80μg/ml 配制：将纯化后原液及终浓度为1%的人血白蛋白、40μg /ml的硫柳汞 转入合并罐内混匀。 取样 配制工艺 西林瓶清洗、灭菌：经超声波清洗后350℃ 5分钟干热灭菌 分装：疫苗每支装量不少于标示量 轧盖：通过传输带传至轧盖间，自动上机进行加盖封口 。 灌装工艺 外观检查：双眼平视西林瓶，首先检查装量是否准确；再移至目检台黑、白色底板处检查是否有异物。 目检工艺 包装规格: 小盒：5瓶/人份 中盒：10人份/盒 大箱：120人份/箱 包装工艺1 包材喷印 按包装指令上内容对小盒、中盒、大箱、合格证进行调试印制，“产品批号”、“生产日期”及“有效期至”印制位置适中，字体应清晰。 包装前核对 对所有包材印制“产品批号”、“生产日期”及“有效期至”内容的核对应与包装指令内容一致无误。 包装工艺2 装盒：将计数后西林瓶逐一进行标签印制贴附；取5只贴签后西林瓶装入白色盒托，上放一份说明书装入小盒，贴上封口签；取10小盒装入一中盒，贴上封口签；取12中盒装入一大箱。最后放一张产品合格证进行封箱捆扎转入2～8℃冷库整齐摆放。 包装工艺3 电子监管码生成及贴附 对10小盒产品进行一级电子条码扫描生成一个二级条码贴附在对应的中盒包装指定位置；对12中盒产品进行二级电子条码扫描生成两个三级条码贴附在对应的大箱包装指定位置。 包装工艺4 1、外观： 依法进行检查，结果为无色澄明液体，无异物。 2、装量：依法进行装量检查，应不低于标示量1.0ml/剂。 3、化学检定 （1）pH值：依法进行检测，pH值应为7.2～8.0。 （2）硫柳汞含量：依法进行硫柳汞含量检测，结果应为30～50μg/ml。 （3）游离甲醛含量：依法进行游离甲醛含量检测，结果不得高于40μg/ml。 成品检定 4、效价测定：依法检查，放行标准应不低于4.0IU/剂。有效期内标准应不低于2.5IU/剂。 5、热稳定性试验：疫苗出厂前应进行热稳定性试验。于37℃放置14天后依法进行效价测定，应不低于2.5IU/剂。 6、牛血清白蛋白残留量测定：依法进行牛血清白蛋白残留量测定，结果应不高于50ng/剂。 成品检定 成品检定 7、抗生素残留量测定：依法进行硫酸庆大霉素残留量测定，结果应不高于50ng/剂。 8、地鼠肾细胞蛋白质残留量测定：依法进行地鼠肾细胞蛋白质残留量测定，结果应不高于24μg/剂。 9、无菌检查：依法进行无菌检查，结果应符合规定。 成品检定 10、异常毒性试验：依法进行异常毒性试验检查，结果应符合规定。 11、细菌内毒素检查：依法进行细菌内毒素检查，结果应不高于25EU/剂 12、渗透压摩尔浓度：结果应符合规定 原代细胞疫苗优缺点 优点： 不必冷冻保存细胞种子； 原代细胞无DNA残留，不会产生致瘤性，安全性高； 中和抗体产生较早 副反应低 缺点： 生产成本高 洁净区面积大 产量低 狂犬病毒基础知识及疫苗生产工艺 2016年04月 目录 　狂犬病病毒归属于弹状病毒科(Rhabdoviridae），病毒形态是一端平坦或略凹状，另 一端为半原形，酷似子弹，故得名弹状病毒，病毒大小75*175nm经组织培养后，病毒的形态多呈两端平坦状的颗粒。单链RNA病毒.? 狂犬病毒的特点 狂犬病毒形状 狂犬病病毒电镜照片 狂犬病毒对外界的抵抗力很弱，对温度敏感，60 ℃30~60min，100℃ 2min即可灭活。病毒对阳光、紫外线敏感，各 种常见的消毒剂如肥皂水、碘酒、3%来苏尔、75%酒精等均可使其灭活。 抗生素对其却无灭活作用。? 狂犬病毒的特点 狂犬病病毒最大的特点是对神经组织的嗜性远远大于其他组织。在神经组织内病毒复制的比率远比在其他组织内高。 狂犬病毒的特点 1、狂犬病毒形状为子弹形，一端为椭圆形，另一端平整。 2、狂犬病毒具有嗜神经性，主要在中枢神经内繁殖。 3、狂犬病毒最初进入伤口时，不进入血液循环，而是在被咬伤的肌肉组织中复制，然后侵入神经系统。 4、狂犬病毒在神经轴中的移动速度约5~100mm/天，如一定范围内（10um-2cm）的轴突同时受感染，病毒移行速度甚至会更快。 狂犬病毒的特点 ??　　? 野生动物与家畜是狂犬病的传染源。人类狂犬病由狗、猫直接传染者占90%以上，其次为牛（主要是水牛）、猪、兔、马、驴骡以及野生动物。?? 狂犬病毒的宿主动物 通过神经进入分泌腺体： 在唾液中排出病毒 进入大脑细胞引起全脑炎 在神经系统中向心性移动 通过肌肉周围神经末梢进入神经系统 病毒在伤口周围肌肉细胞中复制 被动物咬伤而感染病毒 狂犬病致病机理 一般 20 – 60 天 从暴露后数天到数年，差别非常大 主要的影响因素