頑固性急性骨髓性白血病接受化學療法及低劑量的前置化療 ....doc

頑固型急性骨髓性白血病接受化學療法的前置合併異體造血幹細胞移植的前置合併異體造血幹細胞移植捐贈者淋巴球輸(donor lymphocyte infusion)；初步的亞群分析顯示該串連式處方對改善頑固型急性骨髓性白血病療效有潛力。因此該多中心研究主要是想評估該串連式處方治療頑固型急性骨髓性白血病的可行性(feasibility)及療效(efficacy)。 方法： 共有103位頑固型急性骨髓性白血病病人參與該研究，其中原發性誘導治療失敗者(primary induction failure) 有37位、早期復發 (early relapse) 有53位、頑固型有8位、第二次復發有5位。化學化學治療用藥包括fludarabine (4x30 mg/m2), cytarabine (4x2 g/m2),及 amsacrine(4x100 mg/m2)休息四天後接著行減強度的前置移植發生移植物抗宿主反應(GVHD)的捐贈者淋巴球輸入治療移植前置幹細胞捐贈幹細胞捐贈者淋巴球輸入治療化學療: 週邊神經病變是許多抗癌藥物的一個主要劑量限制的副作用, 在多發性骨髓瘤病人, 許多治療多發性骨髓瘤的藥物包括thalidomide, vincristine, bortezomib, 甚至疾病本身均可以造成週邊神經病變。其中bortezomib在治療復發或頑固性的多發性骨髓瘤已被證實其效能及安全性, 此藥常見的副作用為腸胃道症狀、疲倦、循環性血小板低下、以及週邊神經病變。在目前進行有關治療多發性骨髓瘤的二個大型前瞻性多研究機構的第二期 (phase II) 臨床試驗SUMMIT (Study of Uncontrolled Multiple Myeloma Managed with Proteasome Inhibition Therapy )及CREST ( Clinical Response and Efficacy Study of Bortezomib in the Treatment of Relapsing Multiple Myeloma ) 中已加入對於神經病變的特殊評估, 本研究即是針對參與SUMMIT及CREST二項臨床試驗的復發或頑固性的多發性骨髓瘤病人運用多種方法, 包括病人自我評估、神經學醫師的檢查、及神經傳導試驗等來評估bortezomib產生之週邊神經病變之頻率、特徵、及可逆性。 研究設計及方法: SUMMIT及CREST二項臨床試驗共收入256位病人進行研究, 進入臨床試驗的條件包括受試者為復發或頑固性的多發性骨髓瘤病人, 原來已有週邊神經病變的病人仍可收入臨床試驗, 但排除具有POEMS( polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, skin changes )症候群的病人。 在SUMMIT及CREST二項臨床試驗中病人接受bortezomib的治療劑量如下: bortezomib 1.0 or1.3 mg/m2 intravenous bolus on day1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle 如果病人在接受二個療程後疾病惡化或在接受四個療程後疾病穩定, 則在其後的療程於每一次注射bortezomib的當天及次日皆再給予口服dexamethasone 20 mg。病人可接受高達8次的療程, 如果治療仍然持續有效, 病人可再進入後續的延伸性臨床試驗。藥物副作用則以NCI CTC ( National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, version 2.0 )為評估標準, 如果產生任何非血液學之第三級及第四級毒性皆需將bortezomib停藥二週直到毒性緩解回復到第一級, 停藥後bortezomib再次給予之劑量則減少25%。病人如產生週邊神經病變則給予症狀治療。 在神經學評估方面, 則使用病人問卷調查、神經學醫師評估、及神經傳導試驗等方法來評估。問卷調查是使用FACT/GOG-NTx ( Functional Assessment of Cancer Therapy Scale/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity )問卷, 在治療前、第三、第五、第七療程的第一天、及治療結束時使用。神經學醫師則於治療中及治療結束後給予下列項目的評估及檢查, 包括: 感覺、運動、及自主神經系統的症狀併功能損害, 肌力、深層肌腱反射、及血壓的評估。並使用改良過的Neuropathy Symptom Score 及Neuropathy Symptoms and Chan