短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响.docVIP

　　短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响 作者：赵树玉 杜明杰　李晨阳 韩树海 【关键词】 2型糖尿病；胰岛素；胰岛；胰岛素抗药性 　　持续性高血糖可损害胰岛β细胞功能及外周组织对胰岛素的敏感性〔1，2〕。近年来研究发现〔3〕,胰岛素短期强化 治疗 可使近50%的初诊2型糖尿病(T2DM)患者获得长期缓解，这可能与血糖降低、“糖毒性”缓解后的胰岛素分泌功能改善有关。本研究对初诊T2DM患者进行短期胰岛素强化治疗，消除高血糖毒性后，观察胰岛β细胞功能的变化和胰岛素敏感性的变化，以探讨伴血糖显著增高的新诊断T2DM早期胰岛素强化治疗的必要性。 　　 1 对象与方法 　　1.1 对象 　　2007年9月至2009年6月在我院住院的T2DM患者32例，男19例，女13例，平均年龄(48.6±11.7)岁，有糖尿病家族史21例，空腹血糖＞11.1 mmol／L。排除严重感染、严重肝肾疾病、心功能不全、1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。本组32例患者平均身高(164.9±18.2)cm；体重(72.62±14.47)kg；BMI(25.42±3.24)kg/m2；腰围(89.36±11.06)cm；臀围(96.01±8.46)cm，腰臀围比0.93±0.03。 　　1.2 方法 　　患者入院后第2天禁食10～15 h后，早晨空腹抽静脉血检测血糖、胰岛素、C肽，然后行馒头餐胰岛素C肽释放试验：口服2两馒头后抽静脉血4次(30、60、120、180 min)分别测血糖、胰岛素、C肽(CP)。试验结束即行胰岛素强化治疗(三餐前皮下注射短效胰岛素；睡前注射NPH)，用微量血糖仪监测血糖，以空腹血糖(FPG)lt;7 mmol／L、PBSlt;10 mmol／L为血糖控制目标，根据血糖水平调整胰岛素用量。治疗期间坚持饮食及运动治疗，不加口服降糖药和调脂药。2 in胰岛素增值与血糖增值的比值(ΔI30／ΔG30=INS30INS／PBG30FPG)、AUCi／AUCg、AUCcp／AUCg 、HomaB功能指数HBCI=〔FIns×20／(FPG3.5)〕和HomaIR指数〔(FPG×0.5×FIns )／22.5〕。 　　1.3 标本检测 　　(1)血糖测定：静脉血糖用氧化酶法检测，指测血糖采用罗氏血糖仪。(2)胰岛素和CP测定：用放射免疫法检测，试剂盒购于北京海科锐生物技术公司。 　　1.4 统计学方法 　　计数资料以x±s表示，采用配对t检验。由于HomaB功能指数和HomaIR呈非正态分布，统计学处理前先进行对数转换。 　 　2 结果 　　2.1 血糖的变化 　　与治疗前相比，短期胰岛素治疗后，FPG和AUCg明显下降，有显著性差异(Plt;0.01)。见表1。表1 胰岛素治疗前后血糖指标的变化(略) 　　2.2 胰岛β细胞功能的变化 与治疗前相比，短期胰岛素强化治疗后，FIns、AUCi、AUCcp、FIns／FPG、AUCi／AUCg、AUCcp／AUCg、HomaB功能指数、ΔI30／ΔG30、CP30和CP30／G30显著升高(Plt;0.05或Plt;0.01)。见表2。表2 胰岛素治疗前后胰岛β细胞功能指标的变化(略) 　　2.3 胰岛素抵抗指数的变化 　　与治疗前相比，短期胰岛素强化治疗后HomaIR明显降低，由治疗前(1.84±0.52)降至(1.36±0.32)（Plt;0.01）。 　 　3 讨论 　　早期胰岛素强化 治疗 T2DM的近期好处已经非常清楚。早在1985年Garvey等〔4〕的研究就发现，尽早使用胰岛素可消除高葡萄糖毒性，保护胰岛β细胞功能，提高机体自身对胰岛素的敏感性，“挽救”残存的胰岛功能。1997年IIKova等〔3〕在新诊断的T2DM患者〔平均HbA1c（12.2±1.1）%〕采用胰岛素泵强化治疗，结果12例中有9例不再服用任何降糖药物即可以使血糖维持正常达9～50个月（平均36个月）。在国内，翁建平等〔5〕对36 例初诊T2DM患者进行为期2 aB功能指数、Fins、AUCi、AUCcp、AUCi／AUCg、AUCcp／AUCg较治疗前明显升高，差异有显著性，提示在胰岛素强化治疗2 on J，Tran PO，et al.Glucose toxicity in betacells：type 2 diabetes，good radicals gone bad，and the glutathione connection〔J〕.Diabetes，2003；52(3)：5817. 　　2 Harmon JS，Gleason CE，Tanaka Y，et al.In vivo prevention of hyperglycem