β内酰胺类抗生素对产ESBL肺炎克雷伯菌小鼠肺炎疗效研究.docVIP

　　β内酰胺类抗生素对产ESBL肺炎克雷伯菌小鼠肺炎疗效研究 作者：裴迎华 张杰 马越 李景云 【摘要】 目的 评价几种β内酰胺类抗生素对不同的产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌动物肺炎模型的疗效。方法 选择临床分离的2株对实验用抗生素敏感的产ESBL肺炎克雷伯菌建立小鼠肺炎模型。根据细菌分为GX6998和Tian 29两组，于感染后6h给药。对照组腹腔注射生理盐水0.5ml； 治疗 组分别给予头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦。连续治疗72h后，根据细菌计数结果评价疗效。结果 体外药敏试验表明Tian 29对4种抗生素的MIC值均大于GX6998，但仍在敏感范围内。4种抗生素治疗后，各组病死率均显著减低。GX6998组中4种抗生素均可显著降低肺组织匀浆的细菌计数(Plt;0.01)。Tian 29组中头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶可以显著降低肺组织匀浆的细菌计数(Plt;0.05)；头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦也可使组织匀浆的细菌计数减少，但与对照组比较差异无显著性(Pgt;0.05)。比较同一种抗生素对2株细菌的清除作用发现，4种抗生素对GX6998的清除作用均强于Tian 29(Plt;0.01)。结论 体外敏感的广谱β内酰胺类抗生素和β内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染均可显著降低动物模型的死亡率，减少肺组织匀浆细菌计数。但如果细菌对抗生素的MIC升高，将会影响治疗效果。 【关键词】 超广谱β内酰胺酶； β内酰胺类抗生素； 肺炎克雷伯菌； 药效学 ABSTRACT Objective To evaluate the efficacy of several βlactams against ESBL producing Klebsiella pneumoniae pneumonia in a mouse model of peneumonia. Methods Toniae strains susceptible to the experimental antimicrobial agents, Klebsiella pneumoniae GX6998 and Tian 29, ouse pneumonia infection respectively. After sixhour infection, mice l 0.9% NaCl for control; mice e, cefepime, cefoprazone plus sulbactam and piperacillin plus tazobactam respectively for trial. Seventytortality than control groups (Plt;0.05). pared ounts ounts and ceftazidime e and piperacillin plus tazobactam groups, bacterial amounts βlactams and βlactamases inhibitor could reduce the mortality and bacterial amountsin mouse pneumonia model onia strains. Ho βlactamases; βLactams Klebsiella pneumonia; Pharmacodynamics 肺炎克雷伯菌是院内下呼吸道感染的主要致病菌。我国院内感染的肺炎克雷伯菌43%为产超广谱β内酰胺酶(ESBL)菌株［1］。感染产ESBLs肺炎克雷伯菌患者的预后明显较感染不产ESBLs肺炎克雷伯菌患者差［2］，能否使用广谱β内酰胺类抗生素治疗此类感染一直存在争议。本研究通过小鼠肺炎模型评价几种临床常用的广谱β内酰胺类抗生素和酶抑制剂复合制剂对产ESBLs肺炎克雷伯菌动物肺炎的疗效。 1 材料与方法 1.1 材料 (1)观察药品 头孢他啶(Glaxo Smithkline公司，批号C076348，纯度89.4%)；头孢吡肟(BristalMyers Squibb公司，批号0505793，纯度88.6%)；头孢哌酮/舒巴坦(Pfizer公司，批纯度96.6%)；哌拉西林/三唑巴坦(IC)测定 细菌MIC的测定采用CLSI/NCCLS(2002年)推荐的微量肉汤稀释法，使用大肠埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603作为质控菌［3］。 1.5 建立肺炎模型 将菌株密集划线于MH培养基上，37℃恒温箱培养18h后用生理盐水冲洗菌苔，菌悬液用生理盐水稀释到5×1010CF