【独家权威解读】Nature：放疗与肿瘤微环境 ----“事倍功半”或“事半功倍”.doc

【独家权威解读】Nature：放疗 ——百替生物 经历了一个世纪的发展，肿瘤放射治疗（简称放疗）被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗。通过手术配合化学治疗以及放疗的手段，成功治愈了一些癌症患者，延长了患者的，大大提高了患者的生活质量。然而，早期的放射治疗癌症效果并不理想，甚至加速了某些癌细胞的脱落、侵袭与转移。放疗到底有没有用！这个问题一直困扰着肿瘤患者。同时，广大医学研究工作者，从放疗本身以及不同层面试图解释、改善这一情况。 ，英国癌症研究院Holly E. Barker等人在癌症顶级期刊《Nature Reviews Cancer》发表了一篇权威综述：“The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence”。Barker等人从肿瘤微环境的角度，系统的阐述了癌症患者在接受放疗后，血管、基质和免疫学相关变化，以及肿瘤微环境对肿瘤放射治疗的双面作用，就肿瘤微环境导致的放疗抗性抗性问题做了系统性的解答。 肿瘤组织是由癌细胞以及其它功能性细胞组成的复杂系统，肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）是肿瘤细胞与不同细胞之间的复杂生物学反应。在特定情况下，放疗所导致的微环境的变化，很有可能会促进肿瘤侵袭和转移。目前，放疗引起变化研究中较为透彻的内皮细胞以及肿瘤血管系统的变化。内皮细胞功能异常，如渗透增加、脱落与凋亡肿瘤微脉管系统（microvasculature）。放疗治疗而内皮细胞功能异常以及凋亡促进放疗后系列炎性反应以及纤维化。肿瘤放射治疗中，会影响肿瘤相关陈纤维细胞（CAFs）分泌一系列细胞因子如TGF-β协同CXCL-12促进血管发生，在肿瘤发展各个方面发挥作用 针对TME造成的放疗抗性问题，目前研究较少。Barker等人结合TME主要从放疗后低氧、纤维化、免疫反应等方面总结了已有的以及潜在的靶点用于调节放疗抗性问题（图1）。放疗后的肿瘤组织缺氧，导致细胞毒性作用下降，减少肿瘤细胞的死亡。缺氧同时上调低氧诱导因子HIF1α，促进放疗抗性的形成。针对低氧目前主要有高压氧增敏化疗法，但目前临床治疗结果不一致。 肿瘤的免疫逃避机制一直是肿瘤研究的热点。放疗后细胞内外的生存压力，如活性氧、生长速度增加等等，常处于慢性炎症、免疫抑制状态。放疗后，细胞生存信号通路激活，同时炎性因子通路，诱导免疫细胞趋向聚集如肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-10等抗性 近期，Nature发表一篇就放疗和免疫节点抑制剂结合使用治疗转移性黑色素瘤，同时系统阐述了其作用机制——“Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer”，文章于2015年3月10日发表于《Nature》。研究者通过CTLA4抑制剂，抑制调节性T细胞，提高CD8+T细胞/调节性T细胞比例；通过放疗提高肿瘤内T细胞受体多样化；通过PD-L1抗体阻断PD-L信号通路回复T细胞疲劳。可见，通过结合免疫调节抑制剂和放疗，可以缓解免疫耐受状态，同时增强放疗对肿瘤的杀伤性作用。Barker等人总结了目前临床上使用的一些免疫调节剂（图2）。 放疗引起TME一系列活动，造成炎症、循环性缺氧、免疫调节、血管再生、CAF-协调的胞外基质重构以及纤维化。TME内不同细胞因子为各环节的“调节器”。合理的将放疗和免疫调节、血管正常化和、抗纤维化治疗有机结合，可以扩大单一方法的肿瘤治疗效果，减缓肿瘤转移，提升预后。为传统的放射治疗癌症提供了全新的思路。 （来源：百替生物 作者：Albert） 图1：放疗抗性doi:10.1038/nrc3958） 图2：免疫耐受，TME靶点（引用：doi:10.1038/nrc3958） 猛一戳三联体，一切医学科研最新资讯尽收眼底！ 100biotech is always waiting for you, our big family invite you to join us，we’re the one.请问，你还在等什么呢？嫑迟疑，嫑质疑，动动你纤纤玉手，扫扫更新鲜啦，啦啦啦啦…