早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展.pptVIP

Carcinogenesis 27, 2006，1497-1501 亚硝酸盐及亚硝基化合物 * 维生素C 维生素C是一种强氧化剂，还原亚硝酸为氧化氮，清除胃癌的强致癌物亚硝胺。 正常人群和慢性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌患者胃内维生素C水平呈明显递减趋势，其中肠上皮化生、异型增生和胃癌患者的维生素C水平相当。 Gastric Cancer，2007 * 维生素c与胃癌危险性 Nutrition reviews，2008 * 亚硝基化合物与HP及vitc缺乏有协同作用 Carcinogenesis 27, 2006，1497-1501 * 叶酸是染色体的主要构成物质，又为磷脂蛋白质和DNA甲基化修饰所必须，其抗肿瘤的重要机制是维持DNA甲基化状态。 叶酸 * Gastroenterology ，2006 MTHFR的C667T和A1298C基因型多态性可增加胃癌易感性，可能与叶酸摄入不足时变异基因型携带者既有甲基化异常又有合成修复异常有关。 叶酸与胃癌 * 叶酸对胃肠道癌的发生具有干预作用，并影响胃黏膜基因调控，改善胃黏膜状况、减轻损伤、抑制增殖，同时减轻萎缩、肠化生及异型增生，阻断胃癌癌前病变的进展。 Chinese Medical Journal 2003 叶酸与胃癌 * Nutrition reviews，2008 硒与胃癌 * Arch Med Res. 2008 硒缉获体内的抑癌基因p53，使基因突变细胞(癌前细胞)凋亡或阻断癌细胞的分化、复制；硒能提高免疫系统的巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞和T一淋巴细胞的活性。 硒与胃癌 * 生活方式与胃癌 吸烟 尼古丁促进肿瘤新生血管形成，加速肿瘤生长，剂量依赖性促进胃癌细胞增殖，影响COX-2表达，释放PGE2及VEGF,活化EPK磷酸化等 烟草燃烧形成特异性亚硝胺类促进肿瘤进展 饮酒 工作场所致癌物 Mol Cells，2003 Clin Cancer Res，2004 Alcohol ，2005 Epidemiol1998 * 萎缩性胃炎与肠型胃癌相关 胃体萎缩导致酸缺乏，PH升高，胃内菌群改变，活性氧及活性氮增加促进胃内亚硝基化合物增加 慢性胃炎与胃癌 Med Sci Monit，2003 Scand J Gastroenterol，1994 * Ⅰ型：完全型小肠型IM(潘氏细胞、杯状细胞,吸收上皮)，含唾液酸黏液 Ⅱ型：少见潘氏细胞、杯状细胞，缺少或极少见吸收上皮，含唾液酸黏液 Ⅲ型：Ⅰ～Ⅱ型之间，但含硫酸黏液 其中Ⅱ和Ⅲ型属于不完全型IM，80%的肠型胃癌与其有关，其癌变的相对危险性是非IM者的20倍。42%的Ⅲ型IM在5年内发生早期癌变 肠上皮化生与胃癌 * 正常 胃粘膜 浅表性 胃炎 萎缩性 胃炎 肠上皮 化生 异型 增生 肠型 胃癌 Correa P. Cancer Res, 1992 萧树东、许国铭，中华胃肠病学，2008 Correa学说 * * 胃癌分子机制 四种信号通路 P53信号通路 RB1途径 TGFβ信号通路 APC- β连环蛋白通路 * P53信号通路 * 研究发现，约60%的胃癌中存在P53基因突变 BMC cancer，2002 P53信号通路 * RB1途径 * 研究发现47%胃癌中p16表达减少，推测可能是微卫星不稳定与启动子超甲基化所致 RB1途径 J Cell Physiol，2007 Lab Invest，2000 * TGFβ信号通路 * TGF-β通路中M6P/IGF2R以及Smad2和4以及TGF-βR2基因与生长抑制及凋亡有关 研究发现胃癌中TGF-βR2基因对微卫星不稳定特别易感，68%的具有这种特征胃癌中基因突变与之有关 J Pathol 2003 TGFβ信号通路 * APC- β连环蛋白通路 * 研究证实约40－60%的肠型胃癌中存在APC基因突变 约27%的肠型胃癌中存在β连环蛋白基因突变 APC- β连环蛋白通路 IARC Sci Publ,2004 Cancer Res ，1999 * * 谢谢 * * 早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 * ◆ 胃癌在中国及世界范围居恶性肿瘤死因第 二位. ◆ 中国2000年约有36万人死于胃癌. ◆ 严重威胁人类健康并给社会、家庭造成沉重 的经济负担. ◆ 目前尚无有效的预防措施. 胃 癌 (GC) * 全球不同地区癌症发病例数和死亡例数 (IARC) * 中国癌症发病及死亡情况(IARC) * 不同分期胃癌的五年生存率 * 早期胃癌概念 早期胃癌：癌组织仅限于黏膜及黏膜下层,而不论其面积大小与有无淋巴结转移。其中病变仅限于黏膜固有层的又称黏膜内癌(即