分子预防环境医学[砷]剖析.docVIP

分子预防环境医学 [砷] 圣玛利安娜医科大学 预防医学、助教授 山内 博 联系地址 216-8511 川崎市宫前区菅生2-16-1 圣玛利安娜医科大学预防医学教室 Tel Fax：044-977-0268 E-mail：h2yama@marianna-u.ac.jp I、社会背景 砷化合物从中世纪欧州至今一直是用作他杀、自杀的具有代表性的毒物，著名的有三氧化二砷（亚砷酸：As2O3）。三氧化二胂是炼铜或有色金属精炼时的副产品，多用于农药（砷酸铅、砷酸钙）、除草剂、枯叶剂（二甲胂酸；二甲基次胂酸）、木材防腐剂（CCA；铜、铬砷合剂）等的原料。各国在1960年代禁止使用砷农药，但是仍在葡萄园、果园中使用过。除草剂用于果园除草、枯叶剂在棉花收获期使用。为驱除白蚁，CCA长期作为木材防腐剂，用于房屋的地基、电线杆、铁道枕木等，现在，对这些废弃的木材进行焚烧处理，有可能造成大气污染和土壤污染。 近年来，工业界对砷化合物的需求有增无减，半导体工业和液晶玻璃工业都使用。半导体工业对砷化合物的需要有2种倾向，一是用以砷化镓（GaAs）和砷化铟（InAs）为主体的III族-V族化合物半导体。这些砷类半导体物质用在光通信的电子装置上。对人产生的生物影响是存在制造过程（晶块和晶片制造）中的职业性暴露，另外，在对使用这类半导体的产品的废弃物进行处理作业中也伴随着危险。在现实中，发生过由于GaAs在酸作用下形成的胂（胂化氢）所引起急性中毒。另外，硅半导体制造中作为掺杂剂添加胂是不可缺少的，使用着胂。胂与无机砷化合物的毒性不同，溶血毒是其特征，由于强毒性，工业界在摸索向有机胂的转换。在液晶玻璃工业中虽不太清楚是否使用胂，但是，为增强玻璃的透明度（除气泡剂）需添加不足1%的三氧化二砷。在发展中国家中职业性砷暴露问题，存在于古老型工业诸如炼铜厂和有色金属冶炼厂的工人们当中，慢性砷中毒仍有发生。 过去，将多种无机和有机砷化合物合成，用于治疗梅素、感染病、寄生虫等药品及强壮剂等。现今，三氧化二砷对癌细胞的过敏毒性作用受到注目，在美国和中国用于治疗急性白血病（APL：急性前骨髓球性白血病），并取得成果1)。最近，我国部分医疗机构也已开始临床试验。此外，硫化砷（硫磺）自古以来就用于东方医学，被各国采用，有关于长期使用者的慢性砷中毒和死亡事例的报告。 过去，砷化合物造成的健康伤害是由于职业性暴露、食品污染、药品、自杀、他杀等等原因引起的。近年来，环境性的慢性砷中毒在印度、孟加拉、中国、泰国、墨西哥、智利、阿根廷都有发生，最近在尼伯尔、越南、柬埔寨也有发生，已成为以亚洲和中南美等国家的严重社会问题。慢性砷中毒的发生原因是从20-30年前开始地下水（井水）受到来自自然界的无机砷的污染。在智利和泰国，与开矿作业造成的砷污染有很大的关系。这些国家的慢性砷中毒患者，包括潜在的患者总数估计超过5000万人，其中印度、孟加拉（4000万人以上）、中国（200-300万人）受害最深（资料1）。也就是说，环境性砷暴露造成的慢性砷中毒正以人类从未经历过的规模发生，但是，尚未见到当事国和国际机关采取有效措施，受害仍处于逐年增加的趋势，地下水的无机砷污染的原因很复杂，砷供应源原本是岩浆，从因太古时代火山活动而产生的含有砷的岩盘中熔出的无机砷污染地下水和地表水。另一方面，类似化石燃料的生成，含砷的海洋生物的堆积物也是原因之一。无论哪种情况，饮用在含有无机砷的地层挖掘出的井水的人成为受害者。在中国贵州省使用砷含量高的煤。由于他们习惯使用煤进行家庭取暖，因此，室内受到无机砷污染。另外，由于有在火炉上烘烤玉米和辣椒的习惯，造成农作物的有机砷污染。这样因无机砷经气管和经口的暴露产生的慢性砷中毒患者约有20万人。 慢性砷中毒在健康伤害方面有两大问题，作为一般毒性的在掌心和脚心产生的角化症，因角化症的疼痛防碍患者生活和劳动，并被他人认为是“懒病”而精神上受打击。其次是砷的致癌性。致癌性的潜伏期在30年以上，现实中，在智利，无机砷暴露开始于1960年代，现在观察到皮肤癌和肺癌频繁发生2）。亚洲和中南美各国砷暴露期间几乎不满30年，今后，经过5到10年就有可能发生致癌性急剧扩大的危险。在这样的背景下，开始强烈地认识到为减轻在慢性砷中毒发生区域的致癌性制定预防和改善计划的必要性。 在我国除职业暴露引起的健康伤害问题以外，还存在两个问题（资料2）。其一是，长期饮用温泉水和温泉水作为食品材料的习惯在广大的国民中有扩大的趋向，从砷中毒学知识的角度看应判断为是危险的行为。现在，以全球规模发生的慢性砷中毒的原因是无机砷，这种砷的起源是地下的岩浆。温泉水与火山活动有密切的关系。成为慢性砷中毒发生原因的井水的砷浓度和化学形态与温泉水非常类似。另一个问题是与日本人饮食文化有深刻关系的海产物中含有