2016WL-第11章抗原递呈细胞.ppt.ppt

体内的有核细胞均能将内源性蛋白降解处理为多肽片段，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别。一般称之为靶细胞，也属于广义APC。 * * 内源性抗原在多种酶和ATP的作用下，与泛素结合，泛素化的内源性抗原被蛋白酶体识别，解除折叠，以线形进入蛋白酶体，在蛋白酶体的孔道，被降解为多肽片断。 蛋白酶体由4个各含7个球形亚单位的园环串接而成，上下两个环为α亚单位，中间两个环为β亚单位。 β环的三个活性单位，在IFN-γ的作用下，被LMP7/LMP2/MECL1代替。具有酶活性的组分主要是LMP2和LMP7。LMP2和LMP7作用于靶蛋白所产生适合与I类分子结合的抗原肽 (含8-16aa,羧基端为碱性或疏水aa)。β1i=LMP2; β2i=MECL-1；β5i=LMP7 泛素是一个由76个氨基酸组成的高度保守的多肽链，因其广泛分布于各类细胞而得名。泛素共价地结合于底物蛋白质的赖氨酸残基，被泛素标记的蛋白质将被蛋白酶体识别并降解。 * 经蛋白酶体降解的抗原肽片断需进入内质网才能与MHC-Ⅰ类分子结合，该过程依赖于ER的抗原加工相关转运体（TAP）。TAP由TAP1和TAP2两个亚单位组成，它们都是ER上的跨膜蛋白，共同在ER膜上形成孔道。在耗能的情况下，TAP选择性将适合与MHC-Ⅰ类分子结合的抗原肽(含8-16aa,羧基端为碱性或疏水aa)转运至内质网腔。HSV可阻止TAP转运抗原肽。 在内质网膜的腔面，TAP与tapasin结合，tapasin还可与新合成的空载MHC-I类分子结合。 α链的合成及折叠（钙联蛋白,钙网蛋白辅助α链折叠）；MHC-Ⅰ类分子组装；MHC-Ⅰ类分子与tapasin结合；tapasin与TAP结合；MHC-Ⅰ类分子与抗原肽结合。一旦抗原肽与毗邻的MHC-Ⅰ类分子结合，抗原肽-MHC-I类分子复合物被释放，经高尔基体转运至细胞表面，供CD8＋T细胞识别。 Peptides that enter the ER through TAP and peptides produced in the ER, such as signal peptides, are often trimmed to the appropriate size for MHC binding by the ER-resident aminopeptidase(ERAP). ERAP=endoplasmic reticulum associated peptidase * DRiPs=defective ribosomal products * Following internalization, vesicle-bound materials are transported to a dynamic network of tubules and vesicles known collectively as endosomes, which represent distribution centers along the endocytic pathway. The fluid in the lumen of endosomes is acidified by a H-ATPase in the boundary membrane. Endosomes are divided into two classes: early endosomes, which are typically located near the peripheral region of the cell, and late endosomes, which are typically located closer to the nucleus. According to the prevailing model, early endosomes progressively mature into late endosomes. * 钙联蛋白辅助α和β链的折叠与装配→MHC-II类分子与Ii链组装成(αβIi )3九聚体→经高尔基体转运→与内体溶酶体融合形成MIIC→Ii链被部分降解，仅剩CLIP片段→CLIP片段被待提呈的抗原肽置换→通过胞吐作用抗原肽MHC-II类分子复合物表达于细胞表面 * 在MⅡC，由于酸性蛋白酶的作用，与MHC-II类分子结合的Ii链被部分降解，仅在抗原结合槽残留一小段，称为CLIP(Ii链中81位到104位aa，能与所有MHC-II类分子抗原结合槽结合)。 如果抗原肽的亲和力高于CLIP，那么HLA-DM促使CLIP解离,MHC-II得以与抗原肽结合。由于MHC-II类分子抗原结合槽的两端是开放的，故较大的抗原肽可先结合再修