载siRNA微泡实现肿瘤治疗与疗效评估一体化的可行性分析.PDFVIP

·874 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2015.06.19 J South Med Univ, 2015, 35(6): 874-878 基础研究 载载siRNAsiRNA 微泡实现肿瘤治疗与疗效评估一体化的可行性分析微泡实现肿瘤治疗与疗效评估一体化的可行性分析 1 2 3 2 2 2 李硕阳 ，尹庭辉 ，李景果 ，郑博文 ，邱 晨 ，王 平 1 2 南方医科大学第一临床医学院2011 年级医学影像专业，广东 广州 510515；中山大学附属第三医院超声科， 3 广东 广州 510630 ； 中山大学化学与化学工程学院，广东 广州 510275 摘要：目的探讨利用载小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）的脂质微泡超声造影剂实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估 一体化的可行性。方法 以异质性组装法制备载siRNA 的脂质微泡，并用动态光散射法检测其直径大小和表面电位。通过激 光共聚焦显微镜观察红色荧光标记的siRNA 在瘤内的分布。针对抗凋亡基因sirtuin 2（SIRT2）设计siRNA ，通过在体实验研究 载siRNA微泡在超声辐照下的肿瘤基因沉默效果。在用载siRNA微泡治疗肿瘤的同时，以超声造影技术观察肿瘤治疗效果。 结果 siRNA微泡的直径为400.7±30.5 nm ，表面带弱正电（+8.8±0.8 mV）。siRNA微泡协同超声辐照能高效地将siRNA递送到 肿瘤细胞胞浆内，有效沉默肿瘤组织中的SIRT2 基因，诱导肿瘤凋亡，明显减缓肿瘤的生长速度。超声造影检查结果提示，载 siRNA微泡具有良好的超声显像效果，能在治疗过程中实时评估肿瘤的血供情况。结论 新型载siRNA 的脂质微泡超声造影剂 在活体上能对肿瘤进行基因沉默治疗，同时观察肿瘤治疗效果，实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估的一体化。 关键词：小干扰RNA ；脂质微泡；超声造影；肿瘤治疗；基因治疗；疗效评估 Feasibility of integrating tumor therapy with therapeutic effect evaluation using siRNA-loaded microbubbles 1 2 3 2 2 2 LI Shouyang , YIN Tinghui , LI Jingguo , ZHENG Bowen , QIU Chen , WANG Ping 1Department of Medical Imaging, First Clinical College, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Medical Ultrasound, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 516030, China; 3 School of Chemistry and Chemical Engineering, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China Abstract: Objective To evaluate the feasibility of integrating cancer gene therapy with therapeutic effect evaluation using siRNA-loaded nano-scale microbubbles (siRNA-NBs). Methods siRNA-NBs were prepared by hetero-assembly of polymeric