正清风痛宁口崩片制备工艺及质量标准研究.docVIP

　　正清风痛宁口崩片制备工艺及质量标准研究 作者：李立，许军，王如意，刘燕华，刘文琴 【摘要】 　　目的研究正清风痛宁口崩片的制备工艺及质量控制方法。方法采用甘露醇、微晶纤维素乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、酒石酸等为辅料,直接压片法制备口腔崩解片,制定了口崩片的口崩时限和鉴别方法，用高效液相色谱（HPLC）方法测盐酸青藤碱含量。结果正清风痛宁口腔崩解片, 口崩时限符合要求, 质量检测方法简单。结论正清风痛宁口崩片提高了中药成分的溶散性和溶出速率，生物利用度高、刺激小、药物经口后均匀分布、口感好、服用方便。 【关键词】 正清风痛宁口崩片； 盐酸青藤碱； 高效液相色谱法 　　正清风痛宁口崩片由青风藤茎中的提取物制成。目前临床上有正清风痛宁片剂、注射液，没有口崩片。正清风痛宁的功效为祛风除湿，活血通络，消肿止痛。用于风寒湿痹证，症见肌肉酸痛，关节肿胀疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等及风湿与类风湿性关节炎具有上述症状者。正清风痛宁口崩片是由我国中药部颁标准第18册收载的正清风痛宁片改变剂型而得。每片含盐酸青藤碱20 mg［1］。口腔崩解片（rapidly disintegrating oral tablets）［2］是近年来在药品消费市场出现的一种新型口服固体制剂，除可以用水吞服外，还可以直接放在口腔内，通过口腔中分泌的唾液，在 15～30 s 即可崩解，随着正常吞咽动作将崩解后的药物送入胃内。给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便，具有广阔的市场前景。目前国内也有不少这类剂型的药物申报，但无中药正清风痛宁口崩片的报道。中药正清风痛宁口崩片制剂在遇到唾液后几十秒内即能迅速崩解、分散，即可将药物顺利服下，其体内吸收与普通片剂一致。本实验研究其制备工艺及质量控制方法。 　　1 仪器与试药 岛津高效液相色谱仪，Hl 37℃ 水的试管中，轻微振摇，1 min 应全部崩解并通过40目筛。 　　3.3 鉴别 　　3.3.1 取本品 5 片，研细，称取适量（约相当于盐酸青藤碱20 mg），加 0.01 mol/L 盐酸溶液使溶解，并稀释至 100 ml ，摇匀，滤过，弃去初滤液，量取续滤液 10 ml，加 0.01 mol/L 盐酸溶液稀释至 100 ml，摇匀，照分光光度法（《中国药典》Ⅰ部2005版附录ⅤＡ）测定，在265 nm的波长处有最大吸收。 　　3.3.2 取本品 2 片，研细，加水 3 ml，振摇使溶解，滤过，取滤液 1 ml ，加碱性铁氰化钾溶液(取铁氰化钾 1 g，加 0.1 mol/L 氢氧化钠溶液 10 ml 使溶解，即得)数滴，即显紫色。 　　3.3.3 取“3.3.2”项下的滤液显氯化物的鉴别反应［3］。 　　3.4 含量测定［1］用高效液相色谱法测定本品正清风痛宁中的盐酸青藤碱含量。 　　3.4.1 色谱条件与系统适用性实验色谱柱为Kromasil C18柱 250 mm×4.6 mm，甲醇-乙二胺(1000∶0.1)为流动相，检测波长262 nm，流速1 ml/min，理论板数按青藤碱 计算 ，应不低于1 000。 　　3.4.2 对照品溶液的制备取经五氧化二磷干燥至恒重的青藤碱对照品 5 mg，精密称定，置 50 ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每毫升中含青藤碱100 μg）。 　　3.4.3 供试品溶液的制备取本品 20 片，精密称定，研细，称取适量（约相当于盐酸青藤碱 50 mg），精密称定，置 50 ml 量瓶中，加乙醇 30 ml，氨试液 2 滴，超声处理 15 min ，取出，放冷至室温，加乙醇至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液 5 ml，置 50 ml 量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 　　3.4.4 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μl，分别注入液相色谱仪,测定， 计算 ，即得。 　　3.4.5 测定波长的选择取盐酸青藤碱对照品适量，加乙醇制成每毫升含 0.5 mg 的溶液，按分光光度法［3］测定，在 262 nm 波长处有最大吸收，故确定检测波长为262 nm。 　　3.4.6 标准曲线的绘制精密称取盐酸青藤碱对照品11.48 mg置100 ml量瓶中，流动相稀释至刻度，分别准确进样5，10，15，20，25，30，35 μl 注入色谱仪中，记录色谱图，量取峰面积。结果见表1及图1。表1 含量测定的标准曲线（略） 上述数据以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，方程为：A=795 473.2C+19 470.3 ，r=0.999 9 。结果表明，盐酸青藤碱进样量在0.6～4.0 μg范围内浓度与峰面积呈较好的线性关系。 　　3.4.7 测定液的稳定性实验取盐酸青藤碱对照品溶液，在不同时间按上述色谱