企业原料药研发工艺关键要素的分析选择.pptVIP

同一药物不同晶型的生物利用度有显著差异 1、阿司匹林有晶型Ⅰ和晶型Ⅱ。在健康志愿者分别同剂量给药后测定血药浓度，结果表明服用Ⅱ型者的血药浓度超出Ⅰ型者达70％。 2、氯霉素棕榈酸酯的B 型晶体血药浓度高于A 型。2005版人药典中棕榈酸氯霉素片剂和颗粒剂明确规定为由棕榈酸氯霉素B晶型制造。 3、不同晶型的利福定(rifandine)的血药浓度相差10 倍以上。 氨苄青霉素钠4种结晶X-衍射和红外图谱 头孢哌酮冻干法和溶媒结晶法产品的电镜照片 头孢呋新酯两种晶型的DSC图 晶型的分析方法 1、差示扫描量热法(DSC)、差热分析(DTA)、和热失量分析(TGA)可用以区别同一药物的不同晶型，提供相关的热力学变化过程，研究晶型的互变条件，提供转晶的依据。 2、X-射线衍射法(XRPD)。通常结晶型样品在衍射谱图中出现尖锐的衍射峰，且不同结晶型样品的衍射谱图不同；而无定型样品在衍射谱图中通常只出现钝的衍射峰。 3、偏振光显微法(POM) 和动态蒸汽吸收法(DVS)分析，可以给出相对完整清晰的晶型图片。 原料药质量的核心指标：晶型 1、仔细注意国外资料中 微晶化（Microcrystallization)和 微粉化（Micronized)的区别。 在纳米科学被庸俗化为一种时髦用语后，出现了很多所谓“纳米” 药物，实际上多是一些粉碎的很细的药物，离纳米级差的很