痂囊腔菌素A急性毒性的研究.docVIP

　　痂囊腔菌素A急性毒性的研究 作者：张俭　代威　郭金豹　刘杰 【摘要】 目的研究痂囊腔菌素A的急性毒性，为临床安全用药提供 参考 。方法痂囊腔菌素A以高浓度药液经口灌胃给药，1次/d，连续观察14 d，记录小鼠毒副反应情况。结果观察14 d后，全部实验动物健存，未见毒副反应。 计算 得出痂囊腔菌素A给药量为5.07 mg/kg体重，相当与成年人日用药量的253倍，痂囊腔菌素A的最大耐受量为5 mg/kg体重。结论痂囊腔菌素A毒性较小，临床使用安全。 【关键词】 痂囊腔菌素A；急性毒性；最大耐受量 　　Abstract：ObjectiveTo study the acute toxicity of Elsinochrome A in mice and to provide some data for its clinical use. MethodsThe high dosage of Elsinochrome A ined by ig administration in mice once a day. Its acute toxic reactions ice inistration dosage g of puerarin given to mice per kilogram, equivalent to mens daily administration dosage by 253 times. The maximum tolerance dose (MTD) of Elsinochrome A g of puerarin given to mice per kilogram. ConclusionThe toxicity of Elsinochrome A is loe A； Acute toxicity； Maximum tolerated dose（MTD） 北醌类光敏化合物中，最早发现的是痂囊腔菌素A（Elsinochrome A，简称EA）。1957年aximum Tolerated Dose，MTD），为其临床应用提供参考数据。 　　 1 材料与试剂 　　1.1 动物 　　BALB/C纯系小鼠，清洁级，由中山大学实验动物中心提供（动物质量合格证：粤检证字2003A062号）。固体饲料为中南大学实验动物中心提供。实验室温度22 ℃（空调），相对湿度为70%～80%。 　　1.2 痂囊腔菌素A样品的制备 　　以淀粉、纤维素和微量蛋白质等作为培养基，接种18号菌Hypomyles（Fr）Tul.SP.菌种。在24 ℃条件下发酵10 d左右，得到砖红色真菌体。将真菌体去水、干燥、粉碎，苯酮加热回流提取，减压浓缩，得到粗提物，将粗提物柱层析、重结晶，得到深红色结晶物，经云南大学李聪博士结构鉴定，确定为痂囊腔菌素A（见图1）。 　　1.3 试剂 　　二甲基亚砜（DMSO）等其他生化试剂均为国产分析纯。 　 　2 方法 　　2.1 实验动物分组及称重选择 　　BALB/C纯系小鼠30只，体重（20±1）g,将实验小鼠分成给药光照组、给药非光照组和对照组，每组10只，雌雄各半，标记称重，建好挡案。 　　2.2 EA 药剂的配制 　　称EA 5.1 g，先用少量DMSO溶解，后用已灭菌的PBS溶液定容至40 ml，DMSO不得超过20%，即EA的浓度为127.5 mg/ml。 　　2.3 经口给药 　　给药前小鼠禁食不禁水12 h。每只鼠灌注0.8 ml，即每只102 mg/次。实验前小鼠均重为20.1 g，即所用剂量为5.07 g/kg。给药2 h后再进食。 　　2.4 光照处理 　　经口给药后6 h时，用1 000 aximum Tolerated Dose，即MTD）。本次实验所用EA的剂量为5.07 g/kg，略大于美国FDA的规定即毒性低的化学物口服大于5 g/kg，没有出现任何与药物有关的死亡。因此，EA经口急性毒性实验最大耐受量MTD为5 g/kg。此剂量按50 kg体重 计算 ，相当于临床推荐用量20 mg/kg体重的253倍，表明EA是一种毒性很低的药物，但该药的长期毒性作用有待作进一步研究。 【 参考