曾浩5alpha还原酶抑制剂与前列腺癌的化学预防.ppt

预防前列腺癌的定义 一级预防 针对普通人群前列腺癌的预防 二级预防 针对高危人群前列腺癌的预防 三级预防 针对已患有其他实体肿瘤人群前列腺癌的预防 早期筛查前列腺癌的重要性受到了质疑和挑战 Pca检出率 筛查组 对照组 PLCO trial 2820/38343(7.3%) 2322/38350(6.1%) ERSPC trial 5990/73048(8.2%) 4307/89729(4.8%) [Andriole, et al. N Engl J Med,2009] [Schroder,et al. N Engl J Med,2009] 前列腺癌的过度诊断和治疗 超过70%低危前列腺癌患者接受根治性治疗，仅5%患者接受观察等待治疗 [Barocas, et al. J Urol,2008] 8.4%患者治疗后发生尿失禁，42%患者性功能障碍 [Sanda, et al. N Engl J Med, 2008] 前列腺癌预防治疗策略 非那雄胺与前列腺癌的预防 120例行前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗 非那雄胺能延缓PSA升高和前列腺癌复发 非那雄胺治疗12个月，这些患者PSA的升高延缓了8个月；治疗24个月，其PSA的升高延缓了14个月 非那雄胺可能增加高级别前列腺癌？ 非那雄胺组患者前列腺体积缩小28%，准确诊断前列腺癌可能性增大；而安慰剂组患者穿刺活检可能低估了肿瘤级别 随访7年，并没有观察到非那雄胺组和安慰剂组前列腺癌患者在生存方面存在差异 去除检验偏倚后重新分析，非那雄胺组高级别前列腺癌的发生较安慰剂组减低12% PCPT结论(2) 非那雄胺能同时降低HGPIN的发生风险 没有证据表明非那雄胺会增加高级别前列腺癌的发生 非那雄胺有发生性功能障碍的风险，但差异不明显 非那雄胺能明显缓解LUTS症状 Reduction by Dutasteride of ProstateCancer Events trial(REDUCE) REDUCE纳入标准 男性，年龄50-75岁 入组前6个月内穿刺活检排除前列腺癌 PSA介于2.5-10ng/ml 前列腺体积小于80ml REDUCE研究结果 Dutasteride能明显降低男性前列腺癌的发生风险（↓23%） Dutasteride并不增加高级别前列腺癌的发生 Dutasteride的前列腺癌预防效果与患者PSA基线水平、年龄和家族史无关 Dutasteride同样有导致性功能障碍的风险，但同时能显著改善患者LUTS症状 5a 还原酶抑制剂预防前列腺癌的优缺点 其他化学预防药物的治疗现状 增加维生素E和硒摄入不能预防前列腺癌发生 SELECT trial(n=35533) 2期临床试验显示Toremifene能有效降低前列腺癌的发生，3期临床正在进行 增加番茄红素摄入量不能预防前列腺癌（PLCO） 小样本2期临床研究显示绿茶能有效预防HGPIN向前列腺癌转化 大豆提取物及他汀类药物预防前列腺癌的临床试验值得期待 2009年3月，AUA和ASCO同时提出： 对于部分男性人群应该考虑使用5a还原 酶抑制剂预防前列腺癌 谢 谢 ! * 男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮（DHT），睾酮在5α还原酶作用下转变为活性更强的DHT，后者能促使前列腺增大，引起良性前列腺增生甚至前列腺癌。DHT学说是目前公认的BPH和前列腺癌的主要病因之一。 * 雄激素与前列腺癌发病密切相关的主要证据是基于对家族遗传性Ⅱ型5α还原酶缺陷患者的临床观察。这些患者由于SRD 5A2基因变异导致其所编码的Ⅱ型5α还原酶功能丧失，在胚胎发育过程中因体内缺乏Ⅱ型5α还原酶活性，血中DHT含量低下[2]。这类人群出生时生殖器官不能正常发育，青春期后虽出现男性第二性征，但前列腺处于无上皮的未发育状态，无前列腺特异性抗原(PSA)分泌。至今也未见这些患者发生BPH和前列腺癌 * 与此不同