苦参栓的制备与体外释放研究.docVIP

　　苦参栓的制备与体外释放研究 作者：邓祥敏，何美捷，王建明 【摘要】 目的将苦参制成中药栓剂，研究其体外释放特性。方法选用半合成脂肪酸脂为基质，用热熔法制备栓剂；建立分光光度法测定苦参栓中苦参碱释放度，利用溴甲酚绿结合生物碱后在416 nm处有最大吸收，测定吸光度A，将A与苦参总碱的浓度建立线性关系。结果所制栓剂符合药典栓剂有关规定，苦参栓剂体外30 min完全释放,分光光度法线性范围10～100 mg/L，r=0．999 8，平均加样回收率99.49％，日内精密度和日间精密度分别为1.85％和2.62％。结论该制剂处方合理，制备工艺简单，质量易于控制，体外释放情况良好,预示有较好的临床疗效。 【关键词】 苦参； 栓剂； 释放度 霉菌、滴虫感染是造成妇女带下、阴痒的重要原因，是妇科临床常见病、多发病。苦参为豆科（leguminosae）植物苦参Sophora flavescens Ait. 的干燥根。 其主要有效成分为以苦参碱(matrine)为主的多种生物碱，是临床常用中药，其性寒、味苦，具有清热燥湿、杀虫止痒的作用，临床可用于 治疗 湿热所致的白带、皮肤瘙痒、疥癣等。据 　　2.3.4 标准曲线 　　精密称取OMAT（氧化苦参碱）对照品10 mg，置10 ml容量瓶中，用蒸馏水定容。再精密量取0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0置6个1 ml容量瓶中，配成100，200，400，600，800，1 000 μg/ml 的溶液后,处理如下:溶液1 ml，加入pH3.0缓冲液8 ml，溴甲酚绿（BCG）1 ml,振摇后加入氯仿液10 ml,上下振荡一定时间，静置，待两相彻底分离后，取氯仿层，于416 nm处测定吸光度，取1ml蒸馏水按上述方法处理作为空白。于416 nm处测定吸收度A，将浓度C(mg/L)对A值作线性回归，得标准曲线方程：A=0.006 1C+0.036 7，r=0.999 8，线性范围10～100 mg/L 。 　　2.3.5 精密度及重现性实验 　　配制800 μg/ml OMAT的对照品溶液，按“2.3.4”操作处理,分别在1 d内测定3次及每天测定1次，共测3 d。日内值分别是0.521，0.509，0.528，平均值为0.519±0.009 6，RSD为1.85％，日间值分别是0.521，0.542，0.516，平均值为（0.526±0.013 8），RSD为2.62％。 　　2.3.6 加样回收率测定 　　精密称取一定量苦参总碱，配制成浓度为0.312 g/L的样品溶液。取样品溶液1 ml，置3个5 ml容量瓶中，分别加人1 g/L氧化苦参碱对照品溶液120，150，180 μl，用蒸馏水定容，充分混匀，按上述方法测定，每个样测定两次。平均回收率99.49％ ，RSD值2．69％。 　　2.3.7 百分之百释放度的测定 　　用500 ml烧杯盛100 ml蒸馏水置恒温水浴中调节至(37±1)℃,加入1粒栓剂，开始计时并以100 r/min的速度搅拌，放置24 h并不断搅拌，取1ml，加入pH3.0缓冲液8ml，溴甲酚绿（BCG）1 ml，振摇后加入氯仿液10 ml，上下振荡一定时间，静置。待两相彻底分离后，取氯仿层，于416 nm处测定吸光度，以空白栓的氯仿萃取液为空白。重复5次，平均值为（0.622±0.001 6），RSD为0.26％。 　　2.4 释放度测定 　　2.4.1 试验方法［3］ 　　用500 ml烧杯盛100 ml蒸馏水置恒温水浴中调节至(37±1)℃,加入1粒栓剂，开始计时并以100 r/min的速度搅拌，间隔5 min取样一次，每次5 ml，取样后立即补充5 ml蒸馏水。每次取样的处理方法如下：样品1 ml，pH3.0缓冲液8 ml，溴甲酚绿（BCG）1 ml,振摇后加入氯仿液10 ml,上下振荡一定时间，静置。待两相彻底分离后，取氯仿层，于416 nm处测定吸光度，以空白栓的氯仿萃取液为空白。 　　2.4.2 结果 本品在30 min释放100%，数据如表2，释放曲线如图2。表2 释放度测定测定结果（略） 　　2.4.3 关于释放机制根据Ritger-Peppas模型，采用Mt/M∞=ktn（Mt/M∞为药物在某一时间的累积释放分数%,t为释放时间，k为常数，n为Ritger-Peppas方程中表示释放机制的特征参数），以Lg Mt/M∞对Lgt作图，得斜率n值为0.838，如图3所示，在0.45～0.89之间，说明苦参栓的释放是通过非Fick扩散机制，为混合机制，也就是Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制协同作用的结果，并且以溶蚀性机制为主。 　 　3 讨论 　 　　苦参及其制剂以苦参碱为指标的含量测定方法有酸碱滴定法、薄层扫描法、高效液相