小容量注射剂生产工艺流程图及流程说明.doc

小容量注射剂生产工艺流程图： 一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。 纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。 二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。 三、人员 操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。 操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。 工作服应定期清洗，更换。 四、领料 按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。 五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。 六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。 七、配液 按生产工艺进行配液 八、过滤 将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 九、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。） 十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。 十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。 十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，内容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。 十四、抽样检验 外包完毕，产品送入待验品库，填写请检单，请QC抽取样品按质量标准进行检验。 十五、成品入库 检验合格后填写放行单，取得产品合格证后，办理成品入库手续。  附：完整的生产工艺规程资料目录： 1．产品名称、剂型、规格 2．处方和依据 3．生产工艺流程 4．操作过程及工艺条件 5．工艺卫生和环境卫生（对净化级别要求） 6．本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求 7．原辅材料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项 8．中间产品的检查方法及控制，主要质量控制点及控制项目 9．需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 10．包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期 11．原辅材料的消耗定额、技经指标、物料平衡及各项指标的计算方法 12．设备一览表及主要设备生产能力 13．技术安全及劳动保护 14．劳动组织与岗位定员 15．附录 物料脱外包清洁 物料贮存 缓 冲 配 料 合格物料 按工艺配液 过 滤 灌装、封口 缓 冲 缓 冲 灭 菌 检 漏 灯 检 印 字 包 装 成品检验 成 品 洗手更衣 手消毒 物料 人员 生产用水 纯化水制备 注射用水制备 安瓿粗洗 安瓿精洗 灭菌干燥 净安瓿存贮 洗手更衣 手消毒 缓 冲 缓 冲 100000级洁净生产区域 10000级洁净生产区域 按指令领料 合格