氢化可的松的生产工艺new.pptVIP

* * 原辅材料的制备 1、 薯芋皂素的制备 氢化可的松的有机合成原料薯芋皂素(diosgenin)系由苷元薯黄皂苷和糖两部分组成。糖部分是以两分子的鼠李糖和一分子的葡萄糖缩合而成。在酸性条件下水解，薯芋皂素的氧苷键断裂，分别得到薯芋皂素和糖部分。 薯芋皂素 * 将穿地龙或黄山药等薯芋科植物切碎，先用水浸泡数小时放掉浸液，加入2.5倍体积的3%稀硫酸，在2.74×104Pa下，加入热水水解4～6小时，稍微冷却后，放掉酸液，出料，砸(za)碎后，用水洗至pH6～7,晒干。将干燥物投入提取罐，用7倍量的汽油反复萃取，萃取温度控制在60±2℃。将萃取液浓缩至一定体积，冷却析出结晶。过滤，得到薯芋皂素，熔点195～205℃。 另据报道，将薯芋科植物的根茎用水浸泡，带水磨碎，先分离出纤维，对剩余的皂素淀粉液用酶解法除去糖部分，然后加酸水解，可使薯芋皂素的收率提高到54～70%。用乙醇作为提取溶剂，经回流加热直接提取这种方法克服了用汽油提取的缺点，具有操作安全，工艺简单，裸取率高等特点。 * 也可用薯芋科植物为原料(312kg)，用盐酸水解，水解物用水洗至中性、残渣烘干制得水解干燥物，在水解千燥物中均匀加入其质量1%～5%的活性炭和石灰，用汽油加热连续提取8h,汽油液提取浓缩，结晶，过滤，干燥既得。 该工艺可以改善薯芋皂素的品质，提高薯芋皂素的熔点，减少杂质，提高薯芋皂素的收率。提取工艺中，先将汽油放入原料中，按固定的回流速度先行加热回流2h，每隔0.5h将浸泡的汽油放出一次，萃取时间为5～6h。该工艺不仅可缩短提取的时间，节约能耗，而且可提高产率。该方法的生产工艺与现有技术效果的比较见表。 * 表 薯芋皂素新生产工艺与现有技术效果的比较 * 新方法是借助超临界流体萃取法从薯芋科植物中提取薯芋皂素，采用临界CO2作为溶剂，在P萃取=15～35MPa，T萃取=35～80℃，P解析= 5.5～15MPa，T解析=40～70℃下通入CO2，循环萃取2～4h提取薯芋皂素。 此法具有提取收率高(5.93%),纯度高(94.9%),操作简单，工艺安全，生产周期短等优点。 我国目前所生产的甾体激素药物，基本都是以薯芋皂素为原料，继续扩大生产，资源日趋紧张，急需开辟使用其他的甾体原料。我国南方大量种植剑麻，制麻废水中含有丰富的剑麻皂素可供使用。最近十多年，国内对剑麻皂素的提取分离和改造合成已陆续做了不少工作，但是没有取得明显的经济效益。剑麻皂素的原料易得，只要降低成本，提高含量，能够达到与薯芋皂素同质同价,是具有很大竞争力的。 * 2 异丙醇铝的制备 异丙醇铝由铝片和异丙醇反应制得。为加速反应，常加入少量三氯化铝，使生成少量活性更高的氯代异丙醇铝。 具体操作如下:将铝片、异丙醇和三氯化铝投入干燥反应罐中，回流冷凝器的上部配置干燥装置，加热回流开始时，即可停止加热，使其自然回流反应，若铝片尚未全溶而回流停止时，可稍加热或补加异丙醇，直到铝片全部溶于溶剂。常压蒸馏，后减压蒸馏回收异丙醇，冷却。密闭贮存异丙醇铝，备用。 本反应需无水操作，当系统所含水分＞0.2%时，沃氏氧化 收率急剧下降。另外反应过程H2产生，属放热反应∴为一级防爆，特别注意生产安全，反应罐上应配有防爆装置。 * 3 Raney镍的制备 兰尼镍(Raney Ni)系由铝镍合金(含镍50%)和浓氢氧化钠液作用得到。由此制得的活性镍呈多孔性，其表面积很大，能吸附大量的氢，也称之为骨架镍。 将粉状镍铝合金慢慢加入苛性钠溶液中，伴随有气泡产生，当气泡很多时，可加少量乙醇消沫，加毕，温度上升至84℃左右。然后加热到85～95 ℃，保温反应4h。反应毕，冷却，静置，分出水层，用水反复洗涤，直至PH值为10为止。将活性镍浸于水中贮存。 * ∵制备工艺条件，例如反应温度、碱浓度和用量以及反应时间、洗涤条件不同，所得活性镍在分散程度、铝的残留量及氢的吸附量等方面也相应不同。 ∴各自制得的活性镍活性也不相同，一般活性镍按比重的不同可分为W1、W2、W3、W4、W5、W6、W7、W8和T1等型号。一般活性镍活性大小顺序可分为; W6＞ W7＞ W3、W4、W5 ＞ W2＞ W1＞ W8 。 通常每克活性镍应能吸附25～150ml氢气。∵其表面干燥后遇到空气中的氧即可剧烈氧化燃烧，故应注意防火和安全生产。另外，制得的活性镍尚残存有10%～15%的铝，铝的残存量越少，吸附的氢越多，活性也就越高。 * 4 副产物的综合利用 氢化可的松合成工艺中的主要副产物是表氢化可的松，一般比例为氢化可的松的1/3 。 表氢化可的松是无生理活性的物质，一般可将表氢化可的松转化为可的松(Cortisone)或其他的甾体激素如氟氢可的松(Fludrocortisone)加以利用。 * 5、污染物治理 氢化可的松生产工艺中，