免疫健全小鼠胰腺癌肝脏转移模型的建立及免疫环境变化.pdfVIP

.844 . 中华肝胆外科杂志2015 年 12 月第21 卷第 12 期 Chin J Hepatobiliary Su晤， December 2015 ,Vo l. 21 ,No. 12 ·实验研究· 免疫健全小鼠膜腺癌肝脏转移模型的 建立及免疫环境变化 刘乔飞廖泉牛哲禹李妓王梦一姚鲁田卢朝辉赵玉沛 [摘要] 目的 建立免疫健全小鼠膜腺癌肝转移模型并观察全身及肿瘤局部免疫环境的变化。 6 方法 利用 2 X 10 个 C57BU6J 小鼠同源 Panc02 膜腺癌细胞脾内注射的方法建立膜腺癌肝转移模 型。流式细胞计数检测外周血及肝转移灶组织中 14 个免疫细胞群的变化。荧光实时定量 PCR 检测 肝转移灶以及癌旁组织辅助T 细胞 l 型(T helper cell 1)、辅助 T 细胞2 型(T helper cell 2) 细胞因子 的差异表达。结果 建模4 周后，肝转移率为 1 ∞%。与正常对照小鼠相比，膜腺癌肝转移小鼠外周 血T 淋巴细胞[ ( 3 1. 0 :t 8. 1 ) %比( 11. 5 :t 5. 5) % , P O. 05] 以及 B 淋巴细胞[(45.4 士 8.2)% 比 (14.3 :t 6.4)% ， P0.05] 均明显减少，而粒细胞[ (22.4 :t 7.8) %比(7 1. 5 :t 20.3)% ， P0.05] 、髓 系来源抑制细胞[ (5. 4 :t 2. 5) %比(57. 5 :t 18. 8 ) 9岛 ， P 0.05] 以及 M2 型肿瘤相关巨噬细胞 [(1 .5 :t1. 2)% 比(5.6 :t 3. 7) % , P O. 05] 明显增多。肝转移组织伴大量炎细胞浸润(34.7 :t 1 1. 6)% 。浸润细胞以粒细胞(47.7 :t 12. 2)% 、髓系来源抑制细胞(37.4 :t 10.3)% 以及 M2 型肿瘤相 关巨噬细胞(15.2 :t 7.4)% 为主，树突细胞(17.6 士 8.2)% 次之，T 淋巴细胞(l0.6 :t 5.5)% 以及 B 淋 巳细胞(7.8 :t 2.9)% 较少。转移灶中细胞因子呈明显 Th2类型。结论 膜腺癌肝转移可引起强烈 的全身和肿瘤局部免疫抑制效应，其中髓系来源抑制细胞以及 M2 型肿瘤相关巨噬细胞可能起到关 键作用。免疫环境的重建可作为膜腺癌肝转移防治的重要靶点。 [关键词] 免疫健全小鼠; 膜腺癌; 肝转移; 髓系来源抑制细胞; 肿瘤相关巨噬细胞 Establishment and immune environment changes of Iiver metastasis model of pancreatic cancer in im- munocompetent miceμu Qiω卢i , Liao Quan , Niu Zhe阳， μ Yuan ， Wang Mengyi , Yao Lutian , Lu Z加ohui ， ZhωYψei. • Department 01 曲时ral Surge厅， Peking Union Medical College Hoψital ， Chinese Academy 01 Medical Sciences and Peking Union Medical College , Beijing 1 ∞730 ， China Corresponding author: Zhω Yupei ， Email: zhao8028@263.net [Abstract] Objective To establish the liver metastasis of pancreatic cancer model in immunocom- 6 petent mice and observe th