第五章医学遗传学单基因病下.ppt

第五章 单基因病（下） (monogenic disorder) 常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 确认偏倚与校正（Weinberg先证者法） 亲缘系数和近亲结婚 (一)、选择偏倚的产生： AR携带者生育n个子女都正常的概率为（3/4）n，子女全部正常的家庭被漏检而造成患者比例偏大（1/4） 随机婚配每胎得患儿的概率为：1/150×1/150×1/4=1/90000 姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/150×1/8×1/4=1/4800 表兄妹婚配出生半乳糖血症患儿风险比随机婚配约高19倍 Cenani-Lenz syndrome restricted to limb and kidney anomalies associated with LRP4 missense mutation 三、常染色体隐性遗传病发病风险的估计 （一）家族无患者时发病风险的估计 根据Hardy-Weinberg定律的公式： p2+2pq+q2=1和p+q=1， 发病率=P（aa）（即隐性纯合体在群体中出现的频率）=q2 携带者频率＝P（Aa）＝2pq AR的致病基因频率q= 发病率P（aa）＝ q2 设在群体中某种AR遗传病的发病率为10-4。 隐性致病基因的频率 q= q2= 10-4=0.01， 显性基因的频率 p=1-q=1-0.01=0.99； 群体中携带者的频率 P(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/50。 随机婚配 夫妇双方同为携带者概率=P(Aa)×P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2 双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为1/4 随机婚配时，子女的发病风险(子女发病率)=(1/50)2×1/4=1/10 000。 表兄妹之间近亲婚配 表兄妹同为携带者的可能性等于1/50×1/8， 子女的发病风险则为1/50×1/8×1/4=1/1 600， 表兄妹婚配其子女的发病风险比随机婚配时提高了6.25倍。 第四节 性连锁遗传病 控制某些性状或疾病的基因位于性染色体(X或Y染色体)上，这些性状或疾病的传递常与性别有关。 它包括X连锁显性遗传病﹑X连锁隐性遗传病和Y连锁遗传病。 抗维生素D性佝偻病 身材矮小,可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现 色素失调症（incontinentiapigmenti） 常见的XR病：甲型血友病、红绿色盲、鱼鳞病、 Duchenne型进行性肌营养不良症（DMD）、蚕豆病、睾丸女性化综合征、自毁容貌综合征等 血友病A：凝血因子Ⅷ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性XR遗传病。 血友病B：凝血因子IX 色盲:一种先天性色觉障碍疾病,最常见的是红绿色盲,为X连锁隐性遗传病，红绿色盲决定于X染色体上的两对基因，即红色盲基因和绿色盲基因。 鱼鳞病：常见的遗传性皮肤角化病,主要表现为四肢伸侧或躯干部皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状。 Duchenne型肌营养不良症(DMD)：不同程度和分布的进行性加重的骨骼肌萎缩和无力。 病因：编码抗肌萎缩蛋白的基因突变所致，X连锁隐性遗传病，抗肌萎缩蛋白位于肌细胞膜脂质中对稳定细胞膜，防止细胞坏死自溶起重要作用。 蚕豆病：又称葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，患者在食用蚕豆或喹诺酮类药物时引发急性溶血，是X连锁隐性遗传病。 三、Y连锁(Y-linked)遗传病 Y连锁遗传：是指位于Y染色体上的基因所控制的性状或疾病的遗传方式 Y连锁的遗传基因，父传子，子传孙，又称全男性遗传(holandric inheritance) Y连锁遗传病的遗传典型系谱 父亲是短指症患者，母亲表型正常，婚后生育一白化病患儿。问这对夫妻以后再生孩子时发病情况如何？短指(常显性，A)与白化病(常隐性，b) 父亲基因型AaBb，母亲基因型aaBb 父亲为红绿色盲，母亲表现正常，婚后生有一子一女为红绿色盲，还有一子患血友病A，问他们以后再生孩子，这两种遗传病发病机制如何？已知红绿色盲与甲型血友病A（都位于X染色体上） 交换率为10%，用b表示红绿色盲基因，用h表示甲型血友病A基因。 父亲基因型 母亲基因型 第六节 影响单基因遗传病分析的几个问题 根据基因突变的性质，通常把与其所控制的相应的表型分为显性遗传和隐性遗传两大类。理论上，两者在群体中呈现出各自的分布规律，但某些突变基因性状的遗传存在着许多例外情况。 一、基因的多效性(pleiotropy) 是指一个基因可以决定或影响多个性状。 *基因产物(蛋白质或酶)直接或间接控制和影响了不同组织和器官的代谢功能，即所谓的初级