第十章 抗原的加工与递呈.ppt

2007口腔 Medical Immunology 第十一章 抗原的加工与递呈Antigen Processing Presentation Contents 抗原递呈细胞 抗原加工递呈途径 第一节 抗原递呈细胞Antigen Presenting Cells 基本概念 抗原递呈细胞 一、基本概念 抗原加工与递呈 （Antigen processing and presentation） 抗原加工：是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC结合的肽的过程。 抗原递呈：是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原（endogenous antigens） 指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，以抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞 外源性抗原 (exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工，以抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞 。 二、抗原递呈细胞 抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC)：能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等 广义APC 所有有核细胞 表达MHCⅠ类分子 专职APC(professional APC)：组成性表达MHC-II类分子和共刺激分子，能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状细胞 ；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。 兼职APC(non-professional APC)：在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞 。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞等。抗原提呈能力弱。 三、专职抗原递呈细胞 （一）树突状细胞（dendritic cell, DC） DC是体内功能最强的抗原递呈细胞 能显著刺激初始T细胞（na?ve T cell）增殖 M?和B细胞仅能刺激已活化或记忆性T细胞 DC被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。 4. 功能 抗原提呈与免疫激活作用 DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC；DC还能诱导Ig的类别转换和释放某些可溶性因子等促进B细胞的增殖与分化。 免疫调节作用 DC 能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。 免疫耐受的维持与诱导 非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导；胸腺DC参与种属免疫耐受的诱导。 摄取抗原途径 吞噬 吞饮 受体介导内吞 抗原摄取：通过BCR特异识别结合，并内化抗原 特点：特异性，高效性 在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用 第二节 抗原加工递呈途径Antigen Processing and Presentation Pathways T细胞不能直接识别游离蛋白Ag，只能通过TCR识别Ag肽-MHC分子复合物 CD4+T---Ag肽-MHCⅡ分子复合物 CD8+T---Ag肽-MHCⅠ分子复合物 APC进行抗原加工、处理和提呈的四条途径： MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径）； MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径）； 非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）； 脂类抗原的CD1分子提呈途径。 步骤： 1. 内源性抗原的加工、处理与转运 泛素化降解：内源性抗原泛生物素化，经蛋白酶体降解为多肽片段。 荷肽：经降解的抗原肽，转移至内质网（ER）腔内与新组装的MHCⅠ类分子结合，该过程依赖于ER表面的抗原加工相关转运物（transporter associated with antigen processing,TAP）。 2. MHC-Ⅰ类分子的生成与组装 MHCⅠ类分子α链和β2m在ER中合成, MHCⅠ类分子中的α链即刻与伴侣蛋白(chaperone)结合，伴侣蛋白参与α链的折叠、保护α链不被降解，参与α链与β2m组装成完整的MHCⅠ类分子。 3. 抗原多肽与MHC-Ⅰ类分子复合物的形成与多肽的提呈 MHCⅠ类分子组装成二聚体，其α链的α1和α2功能区构成抗原肽结合槽，在ER内与已被降解的8-12Aa抗原肽结合，经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+T细胞。 小结：MHC-Ⅰ类分子提呈过程 内源性蛋白抗原→泛素化→蛋白酶体降解→TAP转运至内质网内→形成抗原肽-MHC Ⅰ类分子复合物→经高尔基体转运至细胞膜上→供CD8+T细胞识别，完成抗原提呈过程。 步骤： 1. 内源性抗原的加工处理 外源性蛋白抗原被APC摄入后在