内质网与阿尔茨默病资料.pptVIP

内质网与阿尔茨默病的联系;Introduction;阿尔茨默病Alzheimer’s disease ;流行病学调查显示, AD 患病率约占老年人的 10% 左右, 且发病率呈逐年上升趋势。 ;目前研究表明AD 形成和发展有两方面原因：一、β淀粉样蛋白 ( amyloi d β-pr ote i n, Aβ)的神经毒性是 关键因素, 其诱发的神经元变性和凋亡与 AD 患者认知机能障碍密切相关。 二、 内质网功能改变如内质网应激导致蛋白质分子构象功能障碍, 使蛋白质无法与输送机制偶联, 从而引发疾病。 ; 现就β淀粉样蛋白的毒性作用探讨AD的形成原因。;AD与β -淀粉样蛋白;Aβ的代谢生成;APP通过多种蛋白质水解途径进行加工, 在淀粉蛋白序列中至少有三个酶切位点。 ;Aβ的构象改变与内质网应激; ER 应激后的UPR 机制的激活是对细胞的保护反应；过度的ER 应激或ER 应激机制的异常与AD神经系统损害有关，其实ER 应激还与其他一些神经元退行性疾病有关，如帕金森氏病等。虽然近年来ER应激信号转导及其与AD关系的研究很多，但很多具体机制仍还需进一步详细阐述，如IRE1既参与UPR，也参与ER应激引起细胞凋亡的途径，IRE1在这两种截然相反的途径中怎样起到协调作用的；PS1/2基因突变均可导致Ab聚集，其中ER应激机制是否起到主导作用；PS1/2突变体通过