脊髓性肌肉萎缩症基因诊断及送检须知.doc

脊髓性肌肉萎縮症基因診斷及送檢須知 (spinal muscular atophy/SMA,SMN1 gene) 一、簡介： 脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atophy, 簡稱SMA) 屬於體染色體隱性遺傳因脊髓的前角運動神經元退化，造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮，其肌肉萎縮呈對稱性、下肢較上肢嚴重且身體近端較遠端易受影響’端的區塊有5個核苷酸的差異。SMN基因 SMN基因轉錄出約1.7 kb長之RNA，轉譯出來的蛋白質是由294個胺基酸組成，分子量約為38 kDa，遍佈於人體各個器官組織中。目前並未發現與SMN明顯同源性極高的蛋白質存在。SMN會和其他蛋白質組成一個較大的蛋白質複合體，存在於細胞質或核中。其與許多蛋白質都具有交互作用，故為一種具有多項功能之蛋白質。其詳細作用機制及與其他基因相互關係仍待繼續研究。的遺傳模式 三、脊髓性肌肉萎縮症的遺傳諮詢 脊髓性肌肉萎縮症的基因篩檢，應經由臨床專科醫師之臨床判斷及遺傳諮詢，並符合以下前提，才進行本項檢查之確診： 本身或家族中有脊髓性肌肉萎縮症患者或有家族病史者。 患者經臨床專科醫師以肌電圖及肌肉切片等臨床檢測後，懷疑為罹患脊髓性肌肉萎縮症者，需進一步以基因診斷確診。 夫妻雙方家族皆有脊髓性肌肉萎縮症病史，則應於懷孕前進行檢查以確定兩人是否為帶因者。 夫妻倆人確診為脊髓性肌肉萎縮症帶因者或曾經生過脊髓性肌肉萎縮症患者，則懷孕時需進行產前診斷。 六、檢體採樣： A.一般成人：患者、帶因者或待測者 種類 檢體量 容 器 注意事項 全血 3-5 c.c. 含EDTA抗凝劑之採血管 避免凝固 B.產前診斷：孕婦應先基因確診帶因之突變型。 種類 檢體量 容 器 注意事項 臍帶血 2c.c.以上 EDTA管（紫頭） 避免凝固，避免母血污染 絨毛 10mg以上 乾淨之瓶子或管子，浸泡於生理食鹽水或培養液 需確認採樣檢體為胎兒絨毛組織 羊水 10 c.c以上 針頭的地方用3M膠布貼緊以防運送過程中脫落 避免母血污染 備註：1.母血或母體組織污染嚴重之胎兒檢體無法檢驗。 2.所有檢體皆應於24小時內以室溫保存運送。 七、基因診斷方法、收費及報告時程： 檢驗方法 收費(不含掛號費及採檢技術費) 報告時程 SMN1基因缺失型突變分析 成人：4,000元 / 產前診斷：4,000元 1週 SMN全基因定序分析 8000元 2週 八、基因診斷之侷限性： 本室主要是利用ACRS(Amplification-Created Restriction Sites)及限制酶切割的方式，來檢測SMN1與SMN2基因是否發生缺失突變(exon 7 exon 8)。對於一些SMA type II 及type III 患者及少數SMA type I患者，其致病原因可能導因於SMN1基因發生罕見之小片段缺失、插入或點突變等其他突變，而非常見之缺失突變(至少exon 7 exon 8缺失)時，則無法利用此方式檢測。 由於兩個SMN基因(SMN 1 SMN 2)具有高度相似性，且受限於PCR、限制酶切割效率及電泳條帶亮度判定差異，在判斷檢體為正常(SMN1 nondeletion)或帶因(SMN1 heterozygous deletion)或患者(SMN1 homozygous deletion)時，仍有誤判之可能。故必須以兩組PCR限制酶切割之結果進行綜合判斷，以提高檢測之準確率。 在進行產前診斷時，所採的胎兒絨毛、羊水或臍帶血，都應確認未遭受母血或母體組織的污染，避免因污染而導致檢驗結果之誤判。 本分子遺傳檢驗需搭配臨床診斷，報告僅供醫師臨床參考。 六、送檢方式： 委託人應簽署基因診斷同意書(附件一)，並將檢體包裝妥當，以宅急便或掛號方式寄至：(100) 台北市林森南路10-1號1樓 柯滄銘婦產科 基因飛躍生命科學實驗室 收 聯絡電話：02 傳真：02SMA critical region NAIPt SMN1 Telomere Centromere NAIPc P44c P44t SMN2 Figure 1. The Genomic organization of the spinal muscular atrophy chromosome region SMN2 1….6-8 1….6-7-88 Truncated form(+++) Full-length form(+) 1….6-7-88 Full-length form(++++) Transcript (abundance) Protein (abundance) Unstable protein (0) Protein (+) protei