Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗(最终).ppt

基本信息 药品名称 二甲双胍 英文名称 Metformin 分子式 C4H11N5 化学名 1，1-二甲双胍盐酸盐 中文别名 甲福明；降糖片 英文别名 Dimethylbiguanide; Difrex 药品类型 基本药物 适应症 ‖型糖尿病 适应症 B A C 二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 本品与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生。 可与磺酰脲类降血糖药合用，具协同作用 作用机制 B A C 通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用 抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖 ①本品的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20％。与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。 ②抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。 ③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用。由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。动物试验证明本品还有受体后作用，使胰岛素刺激的糖元生成增加，胰岛素受体磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。 相互作用 与抗凝药并用，需调整抗凝药的剂量。 琼脂类可减少本品的吸收，服用甲氰咪胍能减少本品的肾脏排出，应注意。有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。肝、肾功能不全者、糖尿病昏迷、急性发热者等忌用。大剂量时可阻断三羧酸循环，导致丙酮酸在细胞内堆积，丙酮酸又部分转化为乳酸，可造成乳酸性酸中毒。由于糖利用不足，机体动用脂肪，故出现酮尿，肝、肾功能障碍者更易发生。低氧血症、孕妇（通过胎盘影响胎儿发育）、糖尿病酮症酸中毒、充血性心衰病人忌用。 注意事项 （1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累积可能发生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测肾功能和给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。 （2）发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘造影剂做检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶化。 （3）本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时，可引起低血糖。服用本品时应尽量避免饮酒。易导致低血糖或乳酸酸中毒。肝功能不良者慎用。 （4）本品可干扰维生素B12吸收，建议监测血象。 《糖尿病学》（第二版）主编：许曼音 《胰岛素抵抗综合征》（第二版） 主编：李秀钧 《生物化学与分子生物学》（第八版） 主编：査锡良 药立波 参考资料 THANKS @第一讨论小组 * 模板来自 / * * * 模板来自于 * Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗 血糖变化机制及胰岛素对血糖的调节 胰岛素对血糖的调节 ——血糖去路增强，来源减弱 促进葡萄糖进入肝外细胞 加速糖原合成，抑制糖原分解 加快糖的有氧氧化 抑制肝内糖异生 减少脂肪动员 促进葡萄糖进入肝外细胞 脂肪细胞等通过葡萄糖转运蛋白摄取葡萄糖， 从而加速对葡萄糖的利用 加速糖原合成，抑制糖原分解 胰岛素 磷酸二酯酶 cAMP水解 PKA失活 糖原合酶被活化，磷酸化酶被抑制 激活 水解 胰岛素通过激活磷酸二酯酶 降低cAMP水平，使糖原合酶被活化， 磷酸化酶被抑制从而加速糖原合成， 抑制糖原分解 加快糖的有氧氧化 胰岛素 丙酮酸脱氢酶磷酸酶 丙酮酸脱氢酶 促进乙酰CoA生成 胰岛素通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸 脱氢酶活化，加快糖的有氧氧化 激活 水解 抑制肝内糖异生 草酰乙胺 磷酸烯醇式丙酮酸 胰岛素抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的合成而抑制糖异生 磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶 减少脂肪动员 胰岛素 激素敏感性脂肪酶 脂肪动员减少 葡萄糖分解 胰岛素通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶减少脂肪动员而已葡萄糖分解获取能量 抑制 胰岛素抵抗及引发抵抗的相关因素 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗主要表现为胰岛素促进外周组织{肌肉、脂肪组织）摄取和利用葡萄糖以及抑制肝葡萄糖输出的效应减弱，需机体分泌较多的胰岛素方能代偿此种缺陷 2型糖尿病发病机制之 引发胰岛素抵抗的