【医学遗传学】群体遗传学.ppt

第四节 遗传负荷 遗传负荷（genetic load):指群体中的有害基因 的存在使群体适合度降低的现象。遗传负 荷高低估计，是通过估计群体中人均携带 有害基因的数量来计算的。估算方法见 p131—132.(自学） 突变负荷（mutation load) 分离负荷（segregation load) The End （一）、突变（mutation）p122 Hardy-Weinberg平衡是基于无突变的假设条件，如果某基因座具有较高的突变率，将使群体中的突变基因比例稳定增加。 突变率：指在一个群体中某一基因发生突变的频率。通常用群体中每代一百万配子中某一基因发生突变的次数表示。即： n x 10-6/配子/代 中性突变：指基因突变后，对机体无益也无害。 突变平衡：指正向突变和逆向突变的数量相当, 而且无选择作用，则可在突变存在 下，实现遗传平衡。 A=p--------u (正向突变频率） a= q--------v (逆向突变频率） puqv 时，a↑ pu﹤qv 时，A↑ pu=qv 时，基因频率衡定，且可用突变率来表示： （1-q）u=qv q=u/(u+v). 同理可证： p=v/(u+v) （二）、选择 p123 有害突变会造成不同基因型个体生存、生殖能力的差异，即选择。 选择反映了环境因素对特定表型或基因型的作用，它可以是正性选择，也可以是负性选择。 Hardy-Weinberg平衡的理想化群体对基因型没有选择，但是，实际上对特定缺陷的表型往往由于生育力下降，有一个负性选择；遗传学上用生物适合度来衡量生育力大小。 适合度（fitness)：在同一环境条件下，一定基因型的个体能够生存，并把基因传给后代的能力。通常用相对生育率表示： f=相对生育率=患者生育率/正常同胞生育率 1、选择作用的量化 P123 适合度＝0时，表示遗传性致死，即无生育 力；或政策性禁育。 适合度＝1，为生育力正常； 适合度 0f1，多数非致死遗传病。 只有选择作用发生在育龄期之前，才会影 响群体的基因频率或基因型频率，而发生在育龄 期之后的选择作用，其影响将是微不足道的。 例题：根据丹麦的一项调查，软骨发育不全的侏儒108人，共生育了27个子女，这些侏儒的457个正常同胞共生育了582个子女，侏儒的相对生育率(f)即适合度是: P123 f = 27/108 =0.2 582/457 *选择系数(selection coefficient)指在选择作用下适合度降低的程度，用s表示。s反映了某一基因型在群体中不利于存在的程度，因此s=1-f。 如：侏儒的选择系数S=1-f=1-0.2=0.8 致死突变 f=0, S=1-f=1. 正常人 f=1, S=1-f=0. 选择压力：指选择使群体有害基因减少的作用。 突变压力：指突变使群体有害基因增加的作用。 选择-突变平衡，即突变压力=选择压力。多数非致死性遗传病基因位点在此状态下，群体遗传结构也会相对稳定，达成某种动态平衡，并可利用这种平衡关系计算突变率。 AD：选择对显性有害基因A不利时 P123左下 突变率v=SP≈1/2SH ≈ S X 1/2 X 群体发病率。 （H=2pq=Aa≈群体发病率) AR: 选择对隐性有害基因a不利时 P123右下 突变率 u=Sq2 =S X 群体发病率。 XR:选择对X连锁隐性基因不利时，男性群体所拥有的无论是X染色体还是X染色体上的基因都占整个群体的1/3。 P124上 u=1/3Sq =1/3S(♂发病率） (q=Xa =♂发病率） XD:选择对X连锁显性基因不利时，群体中全部XA均受选择作用。 V=Sp （即v=s(1/3p+2/3p)=sp) P124中 2、选择-突变平衡下突变率的计算 AD:致死突变或禁育，AA,Aa, S=1,f=0. A=p 一代降为零，后代致病基因频率等于新突变频率。 AR:致