CSCO 与杏搿细胞肺癌.ppt

mTOR 抑制剂：依维莫司(RAD001)治疗复治小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究 PR SD 6个月DCR 中位PFS 中位OS n = 40 3% 23% 26% 1.3月 6.7月 Clin Cancer Res. 2010 ;16(23):5900-7. 口服依维莫司10mg/天直至疾病进展 结论：依维莫司耐受性较好，但在未经选择的治疗后进展的SCLC中单药治疗效果有限，治疗敏感的小细胞肺癌患者联合用药时应用依维莫司应进一步研究。 复治的SCLC Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. SCLC激活Hedgehog信号通路，该通路参与了气道上皮细胞胚胎发育的形态发生和干细胞形成。在小细胞肺癌该通路表现异常，该通路的激活维持SCLC生长。 GDC-0449是一种口服的Hh通路的合成抑制物，在Ⅰ期试验中已建立了最大耐受剂量。 四、Hedgehog信号通路 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 正在进行的顺铂/依托泊苷联合或不联合GDC-0449 或Cixutumumab 治疗ES-SCLC的II期临床试验 计划入组病人 Arm 1 Arm 2 Arm 3 Cisplatin d1 and etoposide d1-3. Cisplatin d1 and etoposide d1-3. GDC-0449 d1-21. Cisplatin d1 and etoposide d1-3. Cixutumumab d1, 8, 15. 主要终点: PFS 次要终点: RR, OS, toxicity N=177 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 五、受体酪氨酸激酶和生长因子信号途径 SCLC数个受体酪氨酸激酶呈过表达 包括： —c-Kit —c-Met —胰岛素样生长因子-1受体 —碱性成纤维细胞生长因子 （bFGF或FGF-2） —血管内皮生长因子 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 抑制VEGF/VEGFR信号通路 抗血管新生药物 贝伐单抗 凡德他尼 索拉非尼 沙利度胺 Cediranib Phase Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ Ⅱ III III Ⅱ N 64 72 34 107 89 119 724 25 联合药物 EP IP 紫杉醇 PCDE EC RR OR 69% CR3%; PR59% PR11%; SD56% PR:5%（S） 2%（Rs） PR1SD 8 OS/PFS PFS at 6months: 33% OS: 11months PFS:7months OS: 21weeks PFS:13weeks OS:11months PFS:3months OS:7months(S);5months(Rs) OS：12mvs9m OS:10mvs11m PFS:8 weeks 结论 有希望的结果 主要终点未达到 有活性的方案 作为维持治疗效果不佳 临床活性 对生存无改善 对生存无改善 无显著活性 TK:tyrosine kinase； PCDE：cisplatin,cyclophosphamide, 4’-epidoxorubicin and etoposide; Rs:resistant; S:sensitive; UT:untreated; ns:nonsigificant. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 贝伐单抗联合化疗治疗初治的ES-SCLC随机Ⅱ期临床试验：SALUTE 研究设计 初治广泛期SCLC 随机 1：1 顺