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非清髓异基因造血干细胞移植治疗原发性骨髓纤维化 上海市第一人民医院血液科 王椿 原发性骨髓纤维化（IMF） 是一种原因不明的造血干细胞异常所致的慢性骨髓增殖性疾病。 外周血可见畸形红细胞及数量不一的幼稚粒、红细胞。 骨髓病理检查显示骨髓纤维组织增生，有髓外造血，脾脏显著肿大。 多数患者因为晚期骨髓衰竭或转化为白血病而死亡。 我们尝试用非清髓异基因干细胞移植治疗1例高危IMF，获得成功， 就诊原因及诊断 患者，男，42岁 07年1月饮酒后出现明显恶心、腹胀，伴喷射性呕吐就诊，体检发现脾脏增大，当时脐下3cm。 血常规： 血红蛋白73g/L，白细胞3.9×109/l，血小板203×109/L 骨穿及活检：诊断原发性骨髓纤维化 入我院前治疗 长期使用反应停、安雄、罗钙全、EP0等 间断输血对症处理。 病情改善不明显，期间多次测血常规示血红蛋白维持于60g/L左右。 我院移植前治疗 08.6月出现发热，伴腹围进行性增大伴腹胀，双下肢浮肿，转入我院血液科治疗 。 伊马替尼治疗400mg/d 高三尖酯碱1mg qd×10d化疗 输血对症处理, 约每周输红细胞悬液2U。 供受者HLA配型（台湾慈济骨髓库） 移植前检查 血常规： WBC 6.4×109/L， Hb 42g/L PLT 106×109/ L B超：肝肿大，门脉增宽20cm，脾肿大259×68mm，脾内高回声结节，考虑血管瘤可能，腹水中等。 ECOG评分3分 移植方案 干细胞移植日期：2008.11.8 预处理方案：BU,FLU，ATG GVHD预防 :环胞素,骁悉 造血重建：ANC0.5×109/L +13d PLT50×109/L +25d 移植后B超：脾250x87mm PCR-STR检测供者细胞植入（%） 血细胞下降 +37天复查血常规：HB 47g/L, PLT 31× 109/L, WBC12.13×109/L 脾脏较移植前增大变硬 复查骨髓穿刺涂片：粒系增生尚可，红细胞系统较增生,巨核细胞未见。 骨髓活检：造血组织增生 腹部彩超：脾233×95mm，门脉宽18mm 考虑外周血细胞持续偏低与巨大脾脏有关 脾脏切除 移植后 6W 后手术切脾 术中所见：脾230x100x80mm, 局部脾梗塞，与周围组织紧密粘连 脾脏病理：脾组织陈旧性出血，含铁血黄素沉积，局部纤维化玻璃样变，脾白髓减少，红髓内见大量髓细胞灶，符合骨髓纤维化的脾脏病理改变。 术后当天血常规：WBC 13.5×109/L， Hb 78g/L ，PLT 163×109/ L 目前已随访26月，患者一般情况良好，已恢复工作。 原发性骨髓纤维化诊断 PMF的典型临床特征 可触及的脾脏肿大 病态造血 存在经组织学证实的骨髓组织化生 存在骨髓网硬蛋白和/或胶原蛋白增多 需排除CML、PV、MDS、淋巴细胞增殖性疾病、硬皮病、原发性肺动脉高压及其他因素 中位生存期69月（95%可信区间：61-76） IMF死亡原因 1054患者中517例死亡（占49%） 死亡原因 急性白血病转化最为常见（86例） PMF疾病进展而无急性白血病转化（50例） 血栓形成和心血管系统并发症（37例） 感染（n=29） 出血（n=14）（除急性白血病转化以外的） 其他原因致死（n=48，包括12例继发第二肿瘤） 部分患者死亡原因不详 2例患者死于移植后并发症 传统观念 骨髓纤维化时造血干细胞能够植入吗？ 不论是原发性还是继发性？ 移植物抗纤维化作用（ graft vs myelofibrosis effect） 急性GVHD的发生可以降低原发疾病的复发率，在移植后成功的患者中发现骨髓纤维化程度亦逐渐减轻，所以移植物抗肿瘤机制（GVL）效应在疾病的缓解中起重要的作用。 移植后复发的患者进行供者淋巴细胞输注再次诱导缓解 Byrne等 Gervantes等 以上结果显示，对于一些年龄较大的中危或高危患者，非清髓异基因干细胞移植是一种安全及可行的治疗措施。 谢 谢 * * 0601 0201 0702 0302 0301 0803 5801 3901 3303 2601 供者 0601 0201 0702 0302 0301 0803 5801 3901 3303 2601 患者 DQ CW DR B A 100 100 97.73 BM-CD56 100 85.22 67.58 BM-CD3 BM 100 100 97.43 PB-CD56 100 92.75 79.2 PB-CD3 6W 4W 2W 1W Blood.2009;113:2895-2901 Blood.2009;113:2895-2901 Blo