樊金玲：重症肌力概述.pptVIP

重症肌无力概述 樊金玲 神经-肌肉接头处(neuromuscular junction)—定位 发生传递障碍的(transmission dysfunction) 自身免疫病(autoimmune disease)—定性 神经肌肉接头（NMJ） 概念 临床特征 部分全身骨骼肌易疲劳, 呈波动性 肌无力特点: 活动后加重, 休息后减轻, 晨轻暮重 20~40岁常见 中年以上发病者以男性居多 40岁女性患病率为男性2~3倍 胸腺瘤: 50~60岁MG患者多见, 10岁仅10% 流行病学特点 MG动物模型：自身免疫性重症肌无力(EAMG)的 Lewis大鼠血清可测到AchR-Ab，与突触后膜结合 AchR免疫荧光法检测：AchR数目显著减少 自身免疫病 病因发病机制 80%~90%的MG患者：血AchR-Ab（＋），对MG有诊断意义 推测某些特定的遗传素质个体, 病毒其他非 特异性因子感染胸腺, 导致“肌样细胞”表面 AchR构型改变, 刺激免疫系统产生AchR-Ab 15%的MG患者合并胸腺瘤, 约70%的MG患者 胸腺肥大, 淋巴滤泡增生 胸腺可检出AchR亚单位mRNA, 正常增生的 胸腺可发现“肌样细胞”(myoid cell), 具有横纹 并载有AchR MG患者常合并其他自身免疫性疾病 2. 遗传学说 MG患者HLA(B8, DR3, DQB1)基因型频率 较高, 提示可能与遗传因素有关 NMJ突触后膜皱摺丧失或减少, 突触间隙加宽, AchR密度减少 病理 15%的MG患者合并胸腺瘤, 约70%的MG患者 胸腺肥大, 淋巴滤泡增生 1. 首发症状 眼外肌无力 上睑下垂(ptosis) 斜视复视(diplopia) 眼球运动受限 瞳孔括约肌不受累 临床表现 90%的病例眼外肌麻痹 皱纹减少, 表情困难, 闭眼示齿无力 连续咀嚼困难, 进食经常中断 颈肌受损时抬头困难 2. 其它 面肌受累 咀嚼肌受累 延髓肌受累 颈肌受累 饮水呛, 吞咽困难, 声音嘶哑鼻音 临床表现 肢体无力，上肢重于下肢，近端重于远端 呼吸肌受累，出现咳嗽无力、呼吸困难 偶心肌受累可突然死亡 呼吸肌麻痹继发吸入性肺炎致死 严重时出现 平滑肌膀胱括约肌一般不受累 感觉正常, 腱反射无改变 临床表现 奎宁、吗啡、普鲁卡因酰胺、青霉胺、心得安、苯妥英、锂盐、多粘菌素、四环素、氨基糖甙类可加重症状；慎用安定、苯巴比妥等镇静剂 感染、妊娠、分娩、 精神创伤、过度疲劳等 避免使用的药物 病情加重原因诱因 临床表现 MG患者急骤发生延髓肌呼吸肌严重无力, 以致不能维持换气功能, 称为危象. 是MG常见的致死原因 3. 危象(Crisis) 肺部感染手术(胸腺切除术)可诱发危象, 情绪波动系统性疾病可加重症状 临床表现 胆碱能危象 (Cholinergic crisis) 肌无力危象 (Myasthenic crisis) 反拗危象 (Brittle crisis) 4. 危象分类 临床表现 1. 成年型－－Osserman分型 被国内外广泛采用 2年内由Ⅰ型、ⅡA、ⅡB型发展为Ⅳ型 Ⅰ型: 眼肌型 ⅡA型: 轻度全身型 ⅡB型: 中度全身型 Ⅲ型: 急性重症型 Ⅳ型: 迟发重症型 临床分型 Ⅴ型: 肌萎缩型 Ⅰ型: 占15%~20%, 仅眼肌受累 ⅡA型: 30%, 进展缓慢, 无危象, 可合并眼肌受累, 对药物敏感。 ⅡB型: 25%, 骨骼肌延髓肌严重受累, 无危象, 药物敏感性欠佳 Ⅳ型: 约10%，症状同Ⅲ型 Ⅲ型: 15%, 症状危重, 进展迅速, 数周至数月达高 峰, 胸腺瘤高发, 可发生危象, 药效差, 常需气管 切开辅助呼吸, 死亡率高 Osserman分型 Ⅴ型: 少数病人肌无力伴肌萎缩 2. 儿童型 约12%MG母亲的新生儿出现吸吮困难, 哭声微弱, 肢体无力, 呼吸功能不全症状 生后48h内出现症状, 持续数日至数周, 逐步改善, 直至完全消失 母亲患儿都能检出AChR-Ab, 新生儿症状随抗体滴度降低而消失 严重呼吸功能不全患儿可血浆交换治疗, 呼吸机支持营养 新生儿MG 少见，症状重，家族史，新生儿期通常无症状 婴儿期表现眼肌麻痹肢体无力 (2) 先天性MG AchR基因突变导致离子通道病, 包括: 慢通道综合征: 离子通道开放期异常延长 对ACh反应增强 奎尼丁有效 快通道综合征: 对ACh反应减弱 抗胆碱酯酶药可能有效 2. 儿童型 3. 少年型MG 1. 诊断 根据病变主要侵犯骨骼肌 症状波动,