第114章抗原提呈与固有免疫应答.ppt

免 疫 系 统 的 组 成 第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 海南医学院免疫学教研室 裴 华 讲师 主要教学内容 DC因其表面具有许多树枝状的突起而得名。它是一类起源于骨髓、散在分布、发生迁徙的白细胞，是由形态、表型和功能不完全相同的多种细胞组成的细胞体系。DC是目前发现的功能最为强大的抗原递呈细胞。 未成熟DC （2）病原体相关分子模式 （pathogen associated molecular pattern，PAMP) 是指在微生物或其产物上普遍存在的高 保守的特定分子结构。 常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、 甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖 2.调理性受体（opsonic receptors） FcγR、 C3bR 抗体介导的调理作用、补体介导的调理作用 抗原提呈过程中，B细胞通过抗原特异性受体富集抗原并使之内化，在抗原浓度较低时显得尤为重要。 在某些情况下内源性抗原也能通过MHC-Ⅱ类分子提呈，外源性抗原也能通过MHC-I类分子提呈。 （四）非经典MHC分子提呈途径 CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白，主要表达于专职APC表面。主要提呈糖脂或脂类抗原。 主要教学内容 1. 教学要求 掌握: 1.参与固有免疫应答的组织、 细胞和效应分子 2.固有免疫应答的特点 3.抗原提呈细胞概念及特性 熟悉: 1.固有免疫应答与适应性免 疫应答的关系 （二）NK相关受体: TCR-/mIg-/CD56+/CD16+ FcγR ：ADCC 1 表面标志： 不表达抗原受体 （二）与杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 1.识别HLAⅠ类分子的活化或抑制受体 （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 2.识别非HLAⅠ类分子配体的杀伤活化受体 （1）NKG2D MHC classⅠchain-related molecule A/B ( MICA/B) （2）自然细胞毒性受体（NCR） 具体识别配体目前尚不清楚 调节NK细胞杀伤活性的表面受体 （非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞） 　杀伤细胞抑制受体 胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性 　杀伤细胞活化受体 胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用 识别自身HLA I类分子 KIR（KIR2DL、KIR3DL） KLR（CD94/NKG2A） NKG2D、NCR KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12 识别非HLA I类分子 外来 肿瘤 正常 感染 NK NK NK NK + + + + – 杀伤 杀伤 杀伤 不杀伤 抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能 抑制受体 活化受体 （三）NK细胞杀伤靶细胞作用机制 1.穿孔素/颗粒酶作用途径 2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径 分泌穿孔素和颗粒酶 穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡 与Fas结合，介导凋亡 与TNFR-I结合，介导凋亡 （四） NK细胞的生物学功能 （1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 （3）免疫调节作用 分泌 IFN-?、IL-2、TNF-? 等细胞因子 （2）介导ADCC 表达NK1.1和TCR-CD3 大多为CD4—CD8—，少数为CD4+ TCR的多样性低、识别谱窄， 识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原 功能 细胞毒 免疫调节 病毒、寄生虫感染和肿瘤细胞 诱导Th2分化、诱导IgE类别转换， 诱导Th1分化，分泌趋化因子 五、NKT细胞 六、其他固有免疫细胞 嗜酸性粒细胞 (Eosinophil) 嗜碱性粒细胞 (Basophil)、肥大细胞(mast cell) 介导I型超敏反应 抗寄生虫免疫 第二节 抗原的处理和提呈 内源性抗原加工提呈 外源性抗原加工提呈 （MHC-Ⅰ类途径） （MHC-Ⅱ类途径） 一、抗原的摄取 胞吞作用：细胞膜接触大分子和 颗粒性或细胞性物质时，将其包围， 形成小泡，并吞入细胞内的过程。 胞饮作用：细胞吞入液态物质或极微 小颗粒的过程。 (一) MHC-Ⅰ类途径 二、抗原的加工处理 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 　　↓ 被细胞内蛋白酶体(LMP)酶解 抗原肽（含8-13个AA） 　 ↓ 经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网 形成抗原肽/MHC -I分