制药工艺复习资料.doc

1、生物药物的分类 1)氨基酸类衍生物)心血管疾病治疗酶:弹性蛋白酶(降低血脂，用于防治动脉粥样硬化)、尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶栓酶④抗肿瘤酶类：L－门冬酰胺酶(治疗淋巴肉瘤和白血病)⑤其它酶类：超氧化物歧化酶(SOD)(治疗类风湿性关节炎)⑥辅酶类药:NAD、NADP、FMN、辅酶Q10（亚急性肝坏死及高血压）(增强疗效) 3)多糖类药物:①肝素(抗凝作用)②硫酸软骨素A(降血脂、防治冠心病)③透明质酸(健肤、抗皱、美容)④壳聚糖(降血脂)⑤真菌多糖（抗肿瘤），如香菇多糖、蘑菇多糖、灵芝多糖、灰树花多糖等。 4)脂类药物: ①胆酸类：去氧胆酸、猪去氧胆酸，鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸②卟啉类：血红素、胆红素、血卟啉(和激光联合应用，能杀伤癌细胞EPA)(降低胆固醇)、二十二碳六烯酸、花生四烯酸(AA)(降血脂合成前列腺素E2)④磷脂类：脑磷脂、卵磷脂(肝病、冠心病、神经衰弱)⑤固醇类：胆固醇、麦角固醇、β－谷甾醇⑥其他脂类药物：辅酶Q10、人工牛黄、人工熊胆 5）多肽和蛋白质类药物：①多肽类：催产素（9肽）（加强子宫收缩），加压素（9肽），ACTH（39肽）、胰高血糖素（29肽），降钙素（32肽），胸腺五肽、下丘脑激素、消化道激素、舒缓激肽、松果肽②蛋白质类药：a.单纯蛋白类药物（人白蛋白、丙种球蛋白、血纤维蛋白、胰岛素、催乳素、明胶等）b.糖蛋白类药物 6）核酸及其降解物和衍生物：①核酸类：免疫RNA(iRNA)(肿瘤免疫治疗)②多聚核苷酸核苷、核苷酸及衍生物抗代谢药物、Lewig酸Lewis酸。AlCl3、ZnCl2、FeCl3、SnCl4、BF3、TiCl4。 3、LewisLewis碱。H2O、NH3、CO2、CH3OH 、CH2=CH2。 5、邻位效应：指苯环内相邻取代基之间的相互作用，使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的一种效应。 三、简答＆工艺题（5+5 *5） 药物合成路线设计与工艺路线设计的关系。 答：药物合成路线设计：设想多种合成路线，解决合成难易，提高收率； 药物的工艺路线设计：必须树立生产观点和经济观点。 2、实验室研究与工业化生产的主要不同。 答：(1)目的：打通合成路线，确定可行方案；提供大量合格产品，获得经济效益。 (2)规模：尽量小，通常按克计；在市场允许下，尽可能大，一般按千克或吨计。 (3)总体行为：研究人员层次高，工资比例较大，故希望方便、省事、不算经济；实用，强调经济指标。人员工资占生产成本比例相对较小。 (4)原料：多用试剂进行研究。一般含量在95%以上，并且往往对杂质含量有严格要求；使用工业级原料，含量相对较低，杂质指标不明确，不严格。 (5)基本状态：物料少，设备小，流速低，趋于理想状态；物料量大，设备大，流速高，非理想状态；流速性质改变对传热、传质均有影响。对连续式反应器而言，存在“反混”问题，对反应速率影响较大。 (6)操作方式：间歇式反应；倾向采用连续化，提高生产率。 (7)设备条件：玻璃仪器多为常压，可采用无水、无氧等特殊操作；多在金属和非金属设备中进行，要考虑选材和选型。易实现压力下反应，以改善反应状况。希望在正常条件下进行。 (8)物料：很少考虑回收,利用率低。很少研究副反应、副产物;因经济和连续化以及单程转化率低等原因,必须考虑物料的回收、循环使用以及副产物联产等问题。 (9)三废：往往只要求减少量，很少处理；因三废排放量大，必须考虑处理方法，三废经处理后达标排放。 (10)能源：很少考虑；要考虑能源的综合利用。 3化学药物有什么结构特点。 芳香环上有取代基的化合物，基本骨架——芳香环、杂环化合物、脂链化合物格氏反应 4生物药物的特点 生物药物的有效成分在生物材料中浓度都很低，杂质的含量相对比较高。它们分子大，组成、结构复杂，而且具有严格的空间构象，以维持其特定的生理功能。对热、酸、碱、重金属及pH变化和各种理化因素都较敏感。 5增加C的方法 答：①格氏反应②Claisen缩合反应：a、酯-酯缩合b、酯-酮缩合c、酯-氰缩合③Diels-Alder反应。6、邻位效应 芳香族化合物为平面的刚体结构，与苯环结合的键在同一平面，所以取代基与苯环结合时，若其一取代基的分子很大，可将其邻位掩蔽起来，因而在进行化学反应时，邻位处的反应要较其他位置困难。可用此效应减少邻位的生成而获得高比例的对位体。 7氨基羟基的保护 1、-NH2 1）甲酰化反应，生成 –NHCHO 2）乙酰化反应，生成 -NHCOCH3 3）苯甲酰化反应，生成 -NHCOC6H5 4）用苯甲醛，生成席夫碱 -N=CHC6H5 2、-OH 1）用乙酰氯进行脂化，生成 -OCOCH3 2）用苯甲酰氯进行酰化，生成 -OCOC6H5 3）用对甲苯磺酰氯进行脂化，生成 -OSO2C6H5 4）用