Toll样受体和树突状细胞免疫激活传感器2011年诺贝尔生理学或医学奖简介.pdfVIP

自然杂志 第33卷第6期 诺贝尔奖简介 0253-9608．2011．06．002 doi：10．3969／j．issn ToU样受体和树突状细胞：免疫激活传感器 ——2011年诺贝尔生理学或医学奖简介 陈赛娟①王一煌② ①中国工程院院士，上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所，医学基因组学国家重点实验室，上海200025；② 博士，上海交通大学系统生物医学研究院，上海交通大学医学院附属瑞金医院生物医学研究院，上海200240 关键词Toll样受体树突状细胞免疫应答诺贝尔生理学或医学奖 TolI最早由德国科学家克里斯汀·纽斯兰芙哈(Christiane 果蝇体节发育。1996年法国斯特拉斯堡国立研究中心的朱尔斯·霍夫曼(JulesHoffma肌)发现ToIl基因产物与果 蝇感受病原微生物入侵相关，其激活为进行有效防御所必需；1998年美国斯克里普斯研究所布鲁斯·博伊特勒 (Bmce 似的突变受体基因。并证实这一Toll样受体(Toll-like 与果蝇的先天性免疫激活采用类似的分子。他们两位也因发现了激活先天性免疫应答反应的传感器而分享2011年 诺贝尔生理学或医学奖一半的奖金，另一半奖金由美国洛克菲勒大学的拉尔夫·斯坦曼(RalphSteinman)独享。斯 坦曼于1973年发现树突状细胞(dendriticcells，DCs)，并证实其可激活T细胞，引发获得性免疫应答。进一步研究 表明树突状细胞可感受由先天性免疫应答产生的信号并控制T细胞的激活。使免疫系统只对致病微生物产生应答从 而避免对自身内源分子进行攻击。这些发现使我们对免疫系统的激活和调控机制有了深入的了解。有助于开发全新 的疾病预防和治疗手段。 2011年10月3日瑞典卡罗琳斯卡医学院宣布将诺世前他共试用了3种树突状细胞疗法。斯坦曼能与这 贝尔生理学或医学奖颁发给美国科学家布鲁斯·博伊 一高致死率的癌症抗争并存活4年，本身就是一个奇 特勒、卢森堡科学家朱尔斯·霍夫曼和加拿大科学家拉 迹，显示了树突状细胞在癌症治疗方面的巨大潜力。 尔夫·斯坦曼，以表彰他们“发现了免疫激活的关键性 斯坦曼的工作与其他两位获奖者的发现有着紧密 原理，彻底改变了我们对免疫系统的认识。”博伊特勒和 的内在联系。Toll样受体(TLRs)是树突状细胞和其他 霍夫曼因与先天性免疫相关的发现分享一半奖金，斯坦 一些细胞识别病原微生物特征的传感器，能够与病毒 DNA或细菌细胞壁成分(如LPS)等结合，激活免疫系 曼因发现树突状细胞(dendriticcells，Dcs)及其在获得 性免疫中的功能，被授予另一半奖金。 统的第一道防线，即先天性免疫应答，引起炎症。这一 Toll样受体的研究一直是激烈竞争的免疫学前沿过程涉及中性粒细胞等免疫细胞。由TLRs途径产生 领域，尽管无人质疑博伊特勒和霍夫曼的发现，在免疫 的先天性免疫信号经由树突状细胞继而引发以T和B 学家中仍对这一选择有所争议，认为在这一领域至少有 淋巴细胞反应为主的获得性免疫应答。 五六位关键科学家有资格获奖。然而这些声音都被另 他们3人的发现，揭示了先天性免疫和获得性免疫 的激活机制，为开发新的疾病预防和治疗方法提供了可 一获奖者的离世所湮没[1]。拉尔夫·斯坦曼在9月30 日因胰腺癌逝世，由于诺贝尔奖规定只授予在世的科学 能，不仅可应用于提高现有疫苗的功效，同时为肿瘤疫 家，当诺贝尔奖委员会从洛克菲勒大学获知此消息后， 苗、艾滋病和自身免疫疾病治疗以及器官移植抗排斥等 不得不于10月3日揭晓获奖名单的当天匆忙集会讨论 药物的研究与开发提供了全新的思路。 这一未曾预料的变故，并于当晚发表声明，确认斯坦曼 的获奖资格，同时对其未在去世前得到通知表示遗憾。 1免疫系统的两道防线 斯坦曼于2007年被诊断患有胰腺癌，他坚信自己 发现的树突状细胞能帮助他重建免疫，战胜癌症。在去 人类历史本身就是一部对抗致病微生物的斗争史