免疫学课件第16章免疫调节.pptVIP

免疫调节Immunoregulation 肺部组织通过免疫调控保护自己 A critical function for CD200 in lung immune homeostasis and the severity of influenza infection Nature Immunology, 2008, 9, 1074 – 1083.  英国伦敦帝国理工学院Tracy Hussell等。 一种名为CD200R的分子会向停留在肺部的特定免疫分子施加一种抑制作用，提高肺部需要免疫细胞的门槛。一旦这种反应被启动后，CD200R就会减少肺部的感染，缓解对肺组织的损伤。在受到流感病毒感染时，缺乏CD200R的小鼠的存活率更低。死亡原因是不受限制的免疫细胞对间接组织造成了过度损伤。 概论 免疫调节：机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈。 免疫干预？ 免疫应答不力？ 免疫应答过强？ ? 有效而适度的免疫应答 主要内容 固有免疫应答的调节 抑制性受体介导的免疫调节 调节性T细胞参与的免疫调节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 其他形式的免疫调节 免疫细胞信号转导中的两种对立成分 蛋白酪氨酸激酶 PTK Y ? pY 蛋白酪氨酸磷酸酶 PTP pY ? Y PTK protein tyrosine kinase 一类专一性地催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的使蛋白质上的酪氨酸残基发生磷酸化的蛋白激酶。 传递活化信号。 受体型：EGFR家族、IR家族、SVFR家族等等。 非受体型：Src、Fyn、Lck、Lyn等等。 PTP protein tyrosine phosphatase 能够把磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根去除的磷酸酶。 传递抑制信号。 免疫细胞存在的两类功能相反的受体 激活性受体：ITAM YxxL或YxxV 招募PTK 抑制性受体：ITIM I/VxYxxL 招募PTP 思考 激活性受体是否与抑制性受体同时发挥作用？ 抑制性受体要发挥负向作用，以激活性受体的存在为前提。抑制性受体分子胞内段ITIM中的酪氨酸要发生磷酸化，有赖于激活性受体跨膜分子Src PTK受激活后提供磷酸根。 淋巴细胞中，PTP的招募和活化常以慢一拍的格局发挥作用。 激活性受体和抑制性受体 回顾 T细胞激活的双重信号？ 第一信号：TCR与抗原肽-MHC复合物的结合 第二信号：协同刺激受体与其配体的结合。 CD28与B7 T细胞表面的CTLA-4和PD-1 B细胞表面的FcgRII-B 没有激活就没有抑制。 抑制的目的是下调已经出现的高强度特异性免疫应答。 杀伤细胞表面的KIR和KLR 杀伤细胞抑制性受体（KIR） killer cell immunoglobulin-like receptor 配体：特定的HLA-1类抗原分子和非经典的HLA-G分子； 杀伤细胞凝集素样受体（KLR） killer cell lectin-like receptor 配体：I 类分子HLA-E及其提呈的肽段 其他细胞的抑制性受体 发挥调节作用的T细胞 自然调节T细胞 CD4+CD25+T细胞 组成高表达IL-2受体a链，即CD25 Foxp3+（区分效应性CD4+CD25+T细胞和调节性CD4+CD25+T细胞） 阻遏自身免疫性CD4+CD25-T细胞增殖的活性。 占外周血CD4+细胞的5%～10% 适应性调节T细胞 来自自然调节性T细胞或其他初始T细胞。 需特定细胞因子参与其功能。 Th1/Th2 Tr1： 分泌IL-10；控制炎症性自身免疫反应、诱导移植耐受 Th3： 分泌TGF-b；口服耐受、粘膜免疫 独特型网络和免疫调节 思考 从一个个体的血清中分离纯化出相当数量的抗体，是否能以此诱导出抗独特型抗体？ 抗体分子作为抗原时的表位特征及相应抗抗体的诱导 独特型网络的应用 抗感染免疫：应用抗原内影像具有的结构特点，诱导产生Ab3，增强机体对抗原的特异性应答。 防治自身免疫病：诱导产生Ab2，以减弱或去除体内原有的Ab1（或相应的细胞克隆）所介导的抗原特异性应答。 凋亡对免疫应答的负反馈调节 Fas： CD95，一旦与FasL结合，可启动死亡信号转导，最终使细胞凋亡。 普遍表达于包括淋巴细胞在内的多种细胞表面。 FasL仅表达于活化的T细胞及NK细胞。 AICD： 活化诱导的细胞死亡 指适应性免疫应答中，活化的抗原特异性T细胞高表达Fas、FasL等死亡相关分子，通过凋亡清除过度活化的T细胞而适时压缩T细胞克隆的容量。——《免疫学名词》2007 线粒体途径诱导的细胞凋亡 受体饥饿诱导的凋亡 被细胞因子活化的免疫细胞，完成任务后由于配体的缺乏