作用于革兰氏阳性菌的抗生素.doc

青霉素 【性 状】本品是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床上常用其钠（或钾）盐以增强其水溶性 【稳定性】本品性质不稳定，β-内酰胺环是该化合物结构中最不稳定的部分，在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，均易发生水解开环而失去抗菌活性 【性质】 ? 不耐碱 裂解为D-青霉胺和青霉醛。 ? 不耐酸 在pH=2时，分解为青霉二酸；在pH=4时，分解为青霉烯酸，经分子重排生成青霉二酸，在强酸或氯化汞条件下裂解为D-青霉胺和青霉醛。所以青霉素不能口服。 ? 不耐酶 青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质，能 使β-内酰胺环开环，失去抗菌活性。这是细菌易对青霉素耐药的原因 青霉素不能口服，是否可以制备成水针剂供药用？ 不可以。 因为青霉素结构中的β-内酰胺环很不稳定，制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用 【抗 菌作用】 ? 大多数革兰氏阳性菌如：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等； ? 革兰氏阴性球菌如：脑膜炎球菌、敏感淋病奈氏菌； ? 放 菌 致病的螺旋体如：梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 ? 抗菌作用及临床选用 ? 孢菌素类抗生素青霉素相同，都是阻碍细胞的粘肽的合成，也能与细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合 ? 对革兰氏阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰氏阴性杆菌 (除外绿脓菌)均有效。 抗菌作用及临床选用 1.此类药物可抑制肠道细菌合成维生素K，故在用药期间，可能并发出血，此药不宜与抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药物合用，因为可增加出血的危险。在用药期间应注意观察病人有无出血倾向。 不良反应与应用注意 1.此类药物可抑制肠道细菌合成维生素K，故在用药期间，可能并发出血，此药不宜与抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药物合用，因为可增加出血的危险。在用药期间应注意观察病人有无出血倾向 2．药物对肾功能有毒性，要观察肾功能改变。不宜与氨基糖苷类、利尿药合用（特别是第一代制剂），以免增加肾毒性或降低血药浓度。要定期检测尿蛋白、血尿素氮，观察尿量、尿色。 3.此类药常规不做过敏试验，但对青霉素过敏的患者，则需做过敏试验。 4.忌与酒精及含酒精的饮料同服，否则会引起呼吸困难、心动过速、腹部痉挛、恶心、呕吐等不良反应。 （三）、头霉素类 ? 1. 抗菌谱似第2代头孢菌素 ? 2.对产ESBL（超广谱β－内酰胺酶）菌有效 ? 3.对一些厌氧菌有效 ? 头孢美唑： ? 头孢西丁 （四）、碳青霉烯类抗生素 亚胺培南(imipenem) 对革兰氏阴性菌有一定抗菌后效应（PAE），与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对多数?-内酰胺酶稳定。需与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁按1：1联合应用才能发挥作用（泰能）。 （五）、单环类抗生素 ? 氨曲南： ? 对β-内酰胺酶稳定 ? 对G-菌作用强 ? 对各种G+菌、厌氧菌耐药 ? 不良反应少 （六）?-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（棒酸）、舒巴坦、他唑巴坦 ?-内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活性，但与其它?-内酰胺类抗生素联合应用，则可发挥抑酶保护、增效作用 几种?-内酰胺类-?-内酰胺酶抑制剂复方 ? 氨苄西林-舒巴坦 ? 替卡西林-克拉维酸 ? 哌拉西林-他唑巴坦 ? 头孢哌酮-舒巴坦 二、氨基糖苷类抗生素 对G-杆菌活性高； 对G-球菌作用较差； 对G+作用较弱，但金葡菌较敏感； 对厌氧菌常无效 二、氨基糖苷类抗生素 内服极少吸收，半衰期较短。 2、此类药主要对G-杆菌作用强大。 3、细菌易产生钝化酶而耐药 4、β-内酰胺类抗生素能降低庆大霉素的抗菌活性，尽 量避免两药在同一输液瓶内同时滴注,同时避免与高效 利尿剂（加强耳毒性）以及抗组胺药（掩盖耳毒性） 合用。 不良反应 肾 毒性 耳毒性 神经毒性 二重感染 偶见过敏反应 前庭功能失调毒性顺序为：庆大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素。 耳蜗神经损害程度顺序为：庆大霉素妥布霉素阿米卡星卡那霉素奈替米星。 实例分析 分析：不合理。若将青霉素和庆大霉素在同一输液中静滴，两药混合后，前者的β-内酰胺环可与后者的氨基糖连接而致后者失活。凡β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素体外混合时，均产生类似结果。若临床需联用时，可将β-内酰胺类抗生素静滴，氨基糖苷类抗生素肌注 常用药物主要特点 链霉素：常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药。易产生耐药性 。 丁胺卡那霉素：抗菌活性略强于链霉素，用于畜禽大肠杆菌病、沙门氏杆菌病、葡萄球菌病、传染性鼻炎等。对绿浓杆菌无效。 庆大霉素：氨基糖苷类抗生素中抗菌活性最强。耐药不如同类药普遍。 新霉素：对绿脓杆菌作用最强，在氨基糖苷类