治疗神经病理性疼痛.pptVIP

乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛 Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964. 病因学 病理生理学 症状 综合征 外周或中枢神经系统病变或功能紊乱 相关机制 神经病理性疼痛 自发性疼痛 刺激诱发性疼痛 代谢 外伤 中毒 缺血 遗传 压迫性 感染 免疫相关 神经损伤 神经病理性疼痛机制 具有氨基的酸类化合物 与天然神经递质类似的人工合成物 水溶性分子 容易通过血脑屏障 无类似GABA的生物活性 普瑞巴林 S-(+)-3-异丁基GABA Data on file, Pfizer Inc Silverman RB, et al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298 H3N + O (S) O 普瑞巴林的理化性质 *Does not affect Ca++ influx in normal neurons 过度兴奋神经元 普瑞巴林调控过度兴奋的神经元 突触 神经递质 a2-d亚基 Ca2+通道 突触 突触 突触 神经递质 普瑞巴林 Ca2+通道 a2-d亚基 作用机制：调控过度兴奋的神经元 普瑞巴林与电压门控钙通道?2-?亚基结合 Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307 普瑞巴林 结合位点 细胞外 细胞内 脂