肿瘤学复习题目.docx

Recist 评价标准： 1.实体肿瘤病灶：目标，非目标；可测量（基线不超过5个，直径之和），不可测量。 2.目标病灶评价：CR，PR：基线，直径之和30%，SD，PD：最长径之和的最小值，最长径之和最少增20%，或出现1新发病灶 3.非目标病灶评价： CR:消失，瘤标正常，PR/SD:存在，瘤标高，PD：1或多个新生，进展。 肿瘤与微生物感染有关？ HBV--肝癌，HIV霍其金淋巴瘤—AIDS，EBV—鼻咽癌，HPV—宫颈癌，口腔癌，阴茎癌 PET-CT临床研究价值： 化疗多重耐药作用机制：细胞摄取少，排出多，活化酶减低，去活化酶增多，药物靶向酶含量增高或与药物亲和力改变，DNA修复增加，代谢替代途径 新辅助化疗：减小肿瘤体积，降低创伤，不能根治转为根治，消除微转移灶，药敏 靶向治疗： 1.定义：特异性小分子，与细胞生长，分裂，增殖相关 2.分类： 小分子靶向：进入细胞膜—分子，蛋白—细胞依赖的酶活性： 伊马替尼--abl，c-kit—CML，缓解率90% 单抗—1.+受体阻断转导通路2.作为载体释放放射性物质或射线3.诱导细胞毒作用。--曲妥株单抗—受体 3.机制： 生长信号：生长因子不能与受体结合；使受体处于灭活状态：伊马替尼 细胞凋亡：p53，bcl-2 血管生成：包括：小分子：阻断VEGFR，单抗：抑制血小板衍生生长因子受体PDGFR：1.贝伐单抗—新生血管抑制，紊乱的肿瘤血管正常化--转移性结肠癌，乳腺癌2.舒尼替尼，索拉菲尼—肾癌—VHL的失活造成VEGF释放 1.VEGFR突变检测和非小细胞肺癌 VEGFR（表皮生长因子受体）表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，VEGFR的过表达和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。10-80%非小细胞肺癌患者高表达VEGFR，并且在酪氨酸激酶区域的18-21号外显子上常发生突变，主要表现为19号外显子缺失（45%）和21号外显子亮氨酸碱基替代（L858R）（41%）。VEGFR酪氨酸激酶抑制剂类药物吉非替尼（gefitinib）和尼罗替尼（erlotinib）已分别于2002年和2003年经FDA批准为治疗肺癌的药物，它们通过阻断VEGFR的活性抑制其磷酸化和信号传导，从而起到抗肿瘤作用，同时也能增加化疗和放疗的抗肿瘤疗效。研究发现，仅10%的肺癌患者对吉非替尼和尼罗替尼有效果，主要是有VEGFR突变的非小细胞肺癌患者。因此VEGFR突变的检测能够为患者选择何种药物提供依据，不仅能供医生选择更好的治疗方案，同时也为患者节省了大量的医药费用。 2.K-RAS基因突变检测和转移性结直肠癌 抗-VEGFR的单克隆抗体帕尼单抗（Panitumumab）和西妥昔单抗（Cetuximab）已被FDA批准为治疗转移性结直肠癌的药物。RAS基因家族由KRAS、HRAS、NRAS组成，几乎15%~20%人类肿瘤中会出现RAS基因突变，结直肠癌中K-RAS突变率达到35~45%，而HRAS和NRAS突变仅有1~3%。K-RAS是VEGFR下游信号通路中的重要分子，研究发现结直肠癌患者体内K-RAS基因是否突变会影响患者对帕尼单抗和西妥昔单抗的敏感性。因为K-RAS HYPERLINK /view/4770776.htm \t _blank 突变型编码异常的蛋白，会促进恶性肿瘤细胞的生长和扩散；并且不受上游VEGFR的信号影响，所以对抗-VEGFR抗体的治疗效果差。故对K-RAS基因突变的检测已成为预测结直肠癌患者对VEGFR抗体治疗效果的重要的分子标志，能够帮助医生选择对肿瘤病人最有效的治疗方法，实现肿瘤病人的个体化治疗。目前在欧美国家，大肠癌患者内科治疗前已经常规检测K-RAS状态，并且成为能否报销相关抗-VEGFR治疗费用的凭据。 3.BRAF基因突变检测和 黑素瘤 根据突变基因的不同，恶性黑色素瘤分为不同的亚型，这也决定了不同的亚型应该用不同的药物，有针对性的为病人选择治疗方案。BRAF基因表达产物苏氨酸特异性蛋白激酶是RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的重要组成分子，50%-70%黑素瘤患者存在BRAF基因突变，这也使得BRAF基因成为黑素瘤中最易突变的致癌基因。其中600位缬氨酸被谷氨酸取代（BRAFV600E）是最常见突变形式，约95%的突变属于此种类型。BRAF突变后进而促进肿瘤细胞增殖和转移。CKIT基因位于人染色体4q12-13，其产物是Ⅲ型酪氨酸激酶，CKIT基因可与其配体肝细胞因子SCF特异性结合，激活细胞内信号传导途径，从而调节基因表达，控制细胞生长、增殖和分化，部分黑素瘤也存在C-KIT基因突变。维罗非尼（vemurafenib）分别在2011年和2012年被美国FDA和EMA批准为治疗有BRAFV600E基因突变的进展期黑色素瘤的药物，伊马替尼