胃癌的药物治疗.doc

胃癌 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国是胃癌的高发国，发病率及病死率居各类肿瘤的首位。男性患病率较女性高一倍。 一、病因及发病机制 胃癌的病因尚未完全阐明，研究表明，胃癌的发生是环境因素和机体内在因素相互作用的结果。 1．幽门螺杆菌感染 与胃癌的发生有密切关系。 2．饮食因素 过多食入霉制食品、咸菜、烟熏及腌制食品等致癌物质，以及摄入过多盐，酗酒等。 3．遗传因素 4．癌前病变和癌前状态 癌前病变是指易恶变的全身性和局部的疾病或状态，而癌前状态则是指较易转变为癌组织的病理组织学变化。胃癌的癌前病变有：①慢性萎缩性胃炎；②胃息肉；③残胃炎；④恶性贫血胃体有明显萎缩者；⑤少数胃溃疡；⑥巨大胃粘膜皱襞症。而肠化与不典型增生被视为胃癌的癌前状态。 二、临床表现与分型 （一）症状和体征 早期常无症状，随着肿瘤的发展，可出现上腹部胀痛、早饱、食欲减退、消瘦及黑便等，之后可有胃区疼痛。贲门癌可有吞咽困难，胃窦癌可引起幽门梗阻。病程晚期可在上腹部扪及肿块。出现远处转移时，可扪及左锁骨上淋巴结及肝大，表面呈结节状，有时可出现腹水。对40岁以上患者出现上腹疼痛不适或恶心呕吐等症状，服药缓解，但短期内症状反复发作，应作进一步检查。 （二）病理与组织学分型 1．临床分型 胃癌的好发部位依次为胃窦、贲门、胃体、全胃或大部分胃。胃癌按其浸润胃壁的深度可分为早期和进展期胃癌。进展期胃癌分为Ⅰ型息肉型，Ⅱ型溃疡型，Ⅲ型浸润型，Ⅳ型弥漫浸润型。 2．组织病理学分型 有不同的分类方法：按癌细胞的分化程度可将之分为高分化、中分化和低分化3种类型。按腺体的形成及粘液分泌能力，又可分为：①管状腺癌，分化良好，如向胃腔呈乳头状，称乳头状腺癌。②粘液腺癌，分化好，如所分泌粘液在间质大量聚集，称胶质瘤；如果癌细胞含大量粘液而把细胞核挤在边，称印戒细胞癌。③髓质癌，癌细胞堆积成条索状或块状，腺管少，一般分化差。④弥漫型癌，癌细胞呈弥漫分布，无粘液，分化极差。按肿瘤起源将之分成肠型和胃型。 三、治疗原则 应按照胃癌的分期及个体化原则制订治疗方案，0期和Ⅰ期应尽早进行根治性手术。对Ⅱ期和Ⅲ期胃癌，因有较高的复发及转移率，须辅以术前、术中、术后的化疗及免疫治疗等综合治疗以提高疗效。对Ⅳ期胃癌，主要进行化学治疗，必要时作姑息性手术。放疗对正常胃粘膜较敏感，难以达到根治剂量，故很少使用。 四、药物治疗 （一）化学治疗 化疗对于不能手术及术后复发转移的晚期胃癌治疗，具有更重要的意义，手术切除局部癌灶有困难者，采用术前短程化疗，术后辅助化疗有望提高5年生存率。原则上，早期以手术治疗为主，晚期则以化疗为主。单药化疗治疗效果差，目前多采用联合化学治疗。 1．常用的联合化疗方案 （l）FAM方案：5-FU，300mg/m2，静滴，第2～6日；ADM，20mg/m2，静注，第1、8日；MMC，10mg/m2，静注，第1日。4周为一周期，3周期为一疗程。 （2）EAP方案：VP-16，120mg/m2，静滴，第1～3日；ADM，20mg/m2，静注，第1、7日；DDP，40mg/m2，静滴，第2、8日。4周为一周期，3周期为一疗程。 （3）ECF方案：EPI，50mg/m2，静注，第1日；DDP，60mg/m2，静注，第1日；5-FU，200mg/m2，静滴，第1～21日。3周为一周期，3周期为一疗程。 （4）ELP方案：叶酸钙（CF），300mg/m2，静滴，第1～3日；5-FU，500mg/m2静滴，第1～3日；VP-16，120mg/m2静脉滴注，第1～3日。4周为一周期，3周期为一疗程。 （5）MF方案：MMC，8～10mg/m2，静滴，第1日；5-FU，500～700mg/m2，静脉滴注，第1～5日，4周为1个疗程。 2．除全身化疗外，还有以下三种化疗方法。 （1）动脉内插管化疗 治疗胃癌肝转移者，所用药物多为MMC，ADM与DDP等，一般疗效优于原发性肝癌。因经动脉插管至肿瘤部位注入化疗药物，使肿瘤组织内药物浓度高出外周静脉给药10～30倍，疗效高且全身不良反应明显减轻。区域性血流阻断动脉介人化疗具有明显药动学优势，用于中晚期胃癌。 （2）腹腔内化疗 胃癌术后有时复发和转移仍局限于腹腔内，故腹腔内化疗受到重视。因腹腔对化疗药物有弥散屏障作用，所以，做全身化疗很难达到腹腔内有效浓度。该方法主要适用于行根治术后的进展期胃癌患者，常用药物有5-FU、MMC、DDP、ADM等，多两种或两种以上合用。 （3）双路化疗 大剂量DDP腹腔内化疗，同时静脉内注射硫代硫酸钠，有增效解毒作用。此外，用微脂粒包裹多柔比星微球或活性炭吸附的丝裂霉素等药物剂型的改进，以延长其作用时间，发挥其抗癌活性等方法均有一定效果。 （二）胃癌的免疫治疗 胃癌患者免疫调节能力下降，因此使用一些非特异性免疫增强药