乳腺癌转移相关基因基金申请.docx

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，根据WHO在2013年12月发表的全球肿瘤数据统计，2012年全球新发病例中有180万（13.0%）是肺癌患者，有160万人（19.4%）死于肺癌，居全球新发病例及死亡病例的首位 ADDIN EN.CITE EndNoteCiteAuthorTerrasse/AuthorYear2013/YearRecNum1/RecNumDisplayText[1]/DisplayTextrecordrec-number1/rec-numberforeign-keyskey app=EN db-id=5xv9x552wpv95weefz4xtsa6dtwtw5vd0ves1/key/foreign-keysref-type name=Press Release63/ref-typecontributorsauthorsauthorVéronique Terrasse/author/authors/contributorstitlestitleLatest world cancer statistics Global cancer burden rises to 14.1 million new cases in 2012/title/titlesdatesyear2013/yearpub-datesdate12/12/2013/date/pub-dates/datespub-locationLyon/Geneva/pub-locationpublisherThe International Agency for Research on Cancer (IARC)/publisherwork-typePRESS?RELEASE/work-typeurlsrelated-urlsurlhttp://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2013/pdfs/pr223_E.pdf/url/related-urls/urls/record/Cite/EndNote[ HYPERLINK \l _ENREF_1 \o Terrasse, 2013 #1 1]。同时据《2012中国肿瘤登记年报》报道，2012年肺癌仍居我国恶性肿瘤发病率及死亡率之首，5年的存活率小于15% ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [ HYPERLINK \l _ENREF_2 \o Yang, 2009 #2 2-4]，而侵袭转移和耐药是肺癌患者治疗失败的主要原因。 上皮间质转化（Epithelial–Mesenchymal Transition, EMT）是肿瘤发展中的决定性过程，原发肿瘤的上皮细胞转化成间质细胞，从而获得运动的能力，脱离原发部位并侵袭周围组织进入血液循环，在远隔部位通过间质上皮转化（Mesenchymal-Epithelial transition, MET）形成新的转移灶 ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [ HYPERLINK \l _ENREF_5 \o Kalluri, 2009 #18 5-7]。近年来研究发现，在肺癌的侵袭和转移过程中，均有EMT的发生 ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [ HYPERLINK \l _ENREF_8 \o Nakashima, 2012 #23 8]。EMT通过改变肿瘤细胞的特性及肿瘤细胞生存的微环境来不断增强肿瘤的侵袭性与转移性，在肿瘤侵袭中起重要作用，而且肿瘤细胞的EMT程度直接决定了肿瘤的恶性程度。同时，越来越多的研究表明EMT在肺癌的耐药中起到关键作用，EMT通过对多种信号通路的调控使得肺癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性降低，产生耐药性 ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [ HYPERLINK \l _ENREF_9 \o Zhuo, 2008 #24 9]。鉴于在肺癌的侵袭转移以及耐药的形成中，EMT起到的重要作用，加深加快对EMT与肿瘤转移及耐药相关机制的研究具有重大意义。 EPSTI1（Epithelial Stromal Interaction 1）是一个新发现的在EMT中起关键作用的基因。2002年，Ole W. Petersen实验室在与人乳腺肌纤维母细胞共培养的非转移性乳腺癌细胞系MCF-7中发现了该基因的诱导表达 ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA [ HYPERLINK \l _ENREF_10 \o Nielsen, 2002 #10 10]。有研究认为EPSTI1的表达