尿路内翻性乳头状瘤和尿路上皮癌分子病理学对比研究进展_0.docVIP

尿路内翻性乳头状瘤和尿路上皮癌分子病理学对比研究进展 作者：樊祥山，张丽华，张东生 【关键词】 尿路内翻性乳头状瘤；尿路上皮癌；分子病 理学 ；对比 研究 ； 文献 综述 　尿路内翻性乳头状瘤（urinary inverted papillary，UIP）是一种少见的肿瘤，该肿瘤多单发，局限于黏膜层，肿瘤细胞罕见核异型和有丝分裂像， 目前 尚未有远处转移的报道，故多数学者认为它属良性肿瘤。它与尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）有质的区别， 治疗 大多采取黏膜下切除术即可达到根治目的，一般不复发，癌变罕见。组织学上，UIP除了表面被覆了数层较正常的尿路上皮外,其余组织结构与UC级相似。由于该病在临床上少见，以往对其缺乏充分的认识，有可能误认为是UC而导致临床选择开放性手术，甚至行全膀胱切除手术的报道。在临床工作中，膀胱镜下活检常因取材浅表、局限，难以取到理想标本，所以在显微镜下观察时，UIP与某些分化较好的或内翻型UC无特征性区别，从而难以作出正确的定性诊断。尿路上皮肿瘤理想的治疗效果依赖于肿瘤的早期发现和更加特异的诊断 方法 ,一些新的分子病理学参数也有助于对其进行鉴别诊断和预测预后。作者通过复习近年来相关文献，并结合自己的心得体会，对UIP和UC的分子病理学研究进展作一综述。 　　1 细胞增殖活性及浸润能力研究 　　目前，有关UIP细胞增殖活性的研究已有多篇文献报道[1]。他们采用免疫组化方法对UIP P53、PCNA 或Ki67 的表达情况进行观察，发现UIP的P53 和PCNA一般呈低表达,其阳性细胞主要分布于基底层，并认为这是UIP细胞增殖的特征性图像；而浸润性尿路上皮癌（infiltrative urothelial carcinoma，IUC）的P53、PCNA 则呈高表达，UIP与表浅性尿路上皮癌(superficial urothelial carcinoma，SUC)比较则无显著差异。国内王佩飞等[2]采用免疫组化方法研究发现：UIP中P53和PCNA阳性的细胞大多分布在内翻性上皮巢的基底层，而在SUC和IUC中，阳性细胞多呈散在或弥漫分布；在UIP和SUC中P53表达多呈弱阳性，而在IUC中则多为强阳性；UIP中细胞P53阳性率明显低于IUC，差异有显著性(P0.01)，但与SUC相比无显著性差异；UIP中PCNA的表达强度与SUC和IUC相比无显著性差异,但阳性率与IUC相比有显著性差异(P0.05)，与SUC相比无显著性差异。文献报道约6%的UIP易发生恶性变，UIP恶变或与UC及内翻性乳头状癌共存现已被确认。在与内翻性乳头状癌共存的UIP中，P53和PCNA呈现高表达,阳性强度完全在IUC范围内,所以UIP伴发癌或癌变可能与P53基因突变有关。在临床工作中，对于那些高表达P53和PCNA的UIP患者应像膀胱癌一样接受定期和细致的泌尿系检查，最好每3～6个月进行一次细胞学和内镜检查以防止复发或并发恶性肿瘤。而Nunez等[3]研究后也认为，UIP具有高度增殖能力,个别具有不典型增生的病例,可能出现复发或恶性转化,应予定期随访。Ki67抗原是一种在增殖细胞中表达的核抗原,由于其半衰期较短,是一个能反映细胞增殖活性的可靠指标。它与肿瘤的不良预后有关,一般高增殖活性者伴有较差的预后。UIP组织中Ki67多为低表达,低级别和高级别的膀胱癌组织中呈高表达,正常膀胱组织中几乎无表达。统计显示，UIP和低、高级别膀胱UC之间有明显的差别,提示UIP的增殖程度较低。同时UIP和正常膀胱组织差异亦明显,提示UIP有一定程度的增殖,故UIP的增殖程度介于正常组织与恶性肿瘤之间。从具体的数值观察，UIP更靠近正常组，提示其处于良性肿瘤的范畴。nm23基因是目前研究较多的肿瘤转移抑制基因。nm23编码的产物具有抑制肿瘤转移的功能，nm23在分化良好的肿瘤中呈高水平表达，且nm23表达水平与淋巴结转移呈负相关，与无病生存期、整个生存期呈正相关，因此检测nm23表达水平高低可以作为判断肿瘤有无转移的一个重要指标。近年来研究发现，肿瘤的浸润能力与nm23表达水平具有明显的相关性，例如UIP和具有浸润能力的乳头状癌间nm23的表达水平具有明显差异。李添应等[4]研究发现，鼻腔内翻性乳头状瘤细胞nm23呈阳性表达，但癌变时nm23表达下降。郑君瀛等[5]对尿路上皮肿瘤的研究也发现类似的结果。虽然IP有向下及四周扩展的事实，但其nm23表达始终呈阳性,这与所有的良性上皮性肿瘤相同。相反,高级别UC均是部分区域或大部区域呈阴性。钙粘附蛋白(cadherin)是一类主要介导细胞间同质粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白。分布于上皮组织中的钙粘附蛋白称为上皮性钙粘素（Ecadherin）。上皮性钙粘素是研究较多的同质粘