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命的化学》2010年 30卷6期
· 880 · ●MiniReview
CHEMISTRYOFLIFE2010,30(6)
文章编号:1000—1336(201O)O6—0880.05
硫化氢与糖尿病
闫 莉 许言午2
中国医学科学院基础医学研究所生理 与病理生理学系,北京 100005
f:海中医药大学基础医学院生物化学教研室.上海 201203
摘要:硫化氢是继 氧‘化氮和 一氧化碳之后的第鼍种 内源性气体信号分子 。近年来,内源性硫化氢的产生及 生理
意义 已经被认识,其代谢异 常 与多种疾病有关。本文综述 了近年报道的硫化氢及其 内生酶在糖尿病发病及进展中
的变化情 况,片重点慨述硫化氢效应的细胞机 制,包括硫化 氢对 p细胞胰岛素释放和对脂肪细胞葡萄糖摄取 的影
响。深入理解硫化氢在糖尿病t}J的作用将 为 以硫化 氢为靶点 的糖尿病治疗和抗糖尿病新药 设计提供新 的思路 。
关键词:硫化氢;气体介质;胱硫醚 .丫一裂解酶;胱硫醚.p一合酶;糖尿病
中图分类号:Q45
长期 以来医学领域对硫化氧(hydrogensulfide, 燃气体。H s氧化后可以生成硫原子和二氧化硫。
H S)的队识主要局限于其毒性作用。超过 理剂量 H:S易溶于水,一分了H。S可以水解为一个H 和一
的H。s对活体器官的毒性主要体现在对中枢神经系 个HS一,当pH值较高时可进一一步生成2H 和S}。但
统以及对呼吸系统的抑制 [1-3]。虽然早在上世纪八十 是,即使在生理pH状态一F(pH 7.4),硫化氢在水溶
年代末就已经在脑组织中发现 r内源性硫化氢的存 液中仍有 1/3处于未解离状态,并与其解离状态保持
在 】,但当时并未引起人们的重视,认为这是样品 动态平衡。虽然 目前尚无法确定H:S、HS一、S一还是
准备过程中,组织中硫烷硫原子(sulfanesulfur)释 无机硫混合物在发挥生物活性, “硫化氢 ”这一名称
放导致哺乳动物死亡后组织中硫化物急剧 }:升所造 还是被使用并接受。与NO和CO相似,HS的脂溶
成的假象H,。直到Abe报道 了.脑中HS生成的酶促 性很强,可以自由透过生物膜,进而发挥其生物学
反应机制和生理浓度下HS的生物活性,人们_才逐 作用。
渐认识到HS可能是体内一种重要的调节介质[61,并 2.硫化氢的生成及其调节
最终确定其为继一氧化氮(nitricoxide,NO)和一氧化 H:S在机体大部分组织均可 内源性生成,其中
碳(carbonmonoxide,CO)之后的第三种气体信号分子 以脑、心血管系统 、肝脏、肾脏生成最多 】。内源
(gasotransmitters)[。目前,硫化氢 已经成为医学研 性HS生成的底物是L一半胱氨酸(L.cysteine)。在体
究领域的热点,其与糖尿病的关系也逐渐引起人们
内催化 H s生成的酶卡要包括胱硫醚 一B一合酶
的重视,现就硫化氧与糖尿病的研究进展进行综述。 (cystathionie—p—sythase,CBS)、胱硫醚一Y一裂解酶
1.硫化氢的基本理化性质 (cystathionine一~-/lyase,CSE),二者均为磷酸比哆醛一5’一
H:s是一种具有强烈 “臭鸡蛋 ”气味的无色、易
磷酸依赖性酶。在脑组织中HS主要 由CBS催化生
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