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3病毒性肝炎ppt课件
病毒性肝炎 病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。 甲型肝炎 其他肝炎 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染,经粪-口途径传播,有季节性,可引起暴发流行。 ㈠ 甲型肝炎病毒(HAV) HAV是微小RNA病毒(Picornavirus)科的一员。 1981年归类为肠道病毒属72型。 最近归入嗜肝RNA病毒属(Heparnavirus),HAV是该属仅有的一个种。 HAV直径27~32nm,无包膜,球形,内含单正股线状RNA。 电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒:成熟的病毒颗粒 空心颗粒:不完整的病毒颗粒,仅含衣壳蛋白,无核酸 HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。 IgM型抗体仅存在于起病后3~6个月之内,是近期感染的标志。 IgG型抗体可保存多年,是既往感染的标志。 ㈡ 乙型肝炎病毒(HBV) HBV是嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科中正嗜肝DNA病毒属的一员。 乙型肝炎病人或携带者的血清中有3种颗粒: 小球形颗粒:直径15~25nm 管形颗粒:直径22nm、长50~230nm 大球形颗粒:直径42nm 大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒,又称Dane颗粒。 HBV基因组又称HBV DNA 环状部分双股DNA: 全长3182bp 长的负链(L): 分 S、C、P、X区 短的正链(S) 图 HBV在肝细胞中的复制周期 ㈢ 丙型肝炎病毒(HCV) 曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。 1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。 1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒(Flavivirus)科丙型肝炎病毒属。 HCV在血液中浓度极低,未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒,但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)。 HCV VLPs:55nm直径的球形颗粒。 包膜和表面突起 核心部分:33nm直径, 核壳蛋白包被,内含 单股正链RNA基因组 HCV基因组 编码区 核蛋白(C)区 包膜蛋白(E)区 P7蛋白区 非结构(NS)区 分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。 非编码区 5′端非编码区(5’NCR) 3 ′端非编码区( 3’NCR) 编 码 区 编码区→编码多聚蛋白前体→裂解成各种病毒蛋白 C区结构基因→编码核壳蛋白 E1、E2区→编码包膜糖蛋白 NS2-NS5区→编码功能蛋白→非结构蛋白 非编码区 5’NCR 是整个基因组中最为保守的区段 可作为HCV基因诊断的靶位点 3’NCR 对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能 准种(quasispecies) 准种,即是一组自身复制的分子,它们彼此不同,但又密切相关。 HCV为单股正链RNA病毒,在感染、复制的过程中可出现新的准种。 Simmonds 命名系统 根据核苷酸序列同源程度,可将HCV分为若干个基因型和亚型 HCV分为1~6型 1、2、3型可再分亚型 即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。 ㈣ 丁型肝炎病毒(HDV) HDV是沙粒病毒科(Arenaviridae) δ病毒属(Deltavirus)的成员。 HDV:球形,直径35~37nm 核心:病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体 包膜:嗜肝DNA病毒表面抗原 (人类为HBsAg) HDV是一种缺陷病毒:需有HBV或其他嗜肝DNA病毒(如WHV)的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。 在细胞核内HDV RNA无需HBV的辅助能自行复制,但HDV病毒颗粒的装配和释放需要HBV的辅助。 HDV基因组:单股环状闭合负链RNA,约1679bp 抗-基因组股(antigenomic strand):即反义股(antisense strand),为环状正股RNA,是存在于HDV感染的肝细胞中与HDV基因组互补的RNA复制中间体。 含有多个ORF,仅抗-基因组股的ORF5编码HDAg,其他ORF的功能尚不清楚。 HDV基因型 HDV存在3种基因型 基因型Ⅰ:地理分布最为广泛,主要源于北美、欧洲、非洲、东亚、西亚和南太平洋。 基因型Ⅱ:东亚地区 基因型Ⅲ:南美北部 我国HDV株属于基因型Ⅰ ⅠA亚型:以河南株为代表 ⅠB亚型:以四川、广西株为代表 HDV RNA滚环式复制 环状基因组RNA HDV可与HBV同时感染人体,也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时,HDV感染已随之结束。 同时,HDV基因复制和表达能影响HBV基因复制和表达,反之亦然。这种抑制作
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