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血管组织工程
血管组织工程 目录 1 绪论 2 支架材料 3 种子细胞 4 生长因子的引入 5 生物反应器 6 展望 1、绪论 组织工程学(tissue engineering)是一门工程学与生命科学相结合的边缘科学,是在体外构建具有生物活性的生物替代物,用于替代、修复或改善人体各种组织器官形态和功能。 基本原理: 种子细胞 生物反应器 细胞-生物材料复合物 植入人体 支架材料 组织工程化血管是利用组织工程学方法,用血管种子细胞(内皮细胞,平滑肌细胞)与相关细胞外基质(支架材料)复合,以构建从形态到功能都接近活体血管的组织工程化血管。 组织工程血管应具备以下条件: 具有或模拟体内血管壁三层结构 具有生物相容性,不易产生血栓,不易发生免疫排斥反应 具有生物学特性,如对药物刺激有收缩性 具有血管的力学特性,即有粘弹性并能承受一定的压力 1986年,Weinberg CB等最早应用自体来源的平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞构建了复合的组织工程化血管,但血管强度无法满足回植要求 L’ heureux等人在 vitamin C存在条件下, 通过培养间充质细胞(平滑肌细胞和成纤维细胞)提高了移植物的机械强度, 构建了一个具有类似生理血管的脱细胞基质(脱细胞基质是成人皮肤的脱水产物)。 Nikalson等在血流条件下在聚合物管道上构建血管 Niklason 等注意到在类似活体内或者能够经历自然形成阶段等外环境条件下能够更好的形成血管移植物 Hemothes膨体聚四氟乙烯人工血管 2、支架材料 天然材料 支架材料 人工合成材料 复合材料 2.1 天然材料 天然生物降解材料是指来源于动植物或人体内天然存在的可生物降解的大分子。 应用于组织工程血管研究的天然生物材料包括甲壳素、葡聚糖明胶、胶原蛋白、弹性蛋白、多聚氨基酸、多肽、透明质酸及其复合物、某些组织的脱细胞基质等。 优点 本身包含许多生物信息,能够提供细胞所需的信号 与细胞亲和性强,能为细胞提供近似体内的发生发育的细胞外基质支架条件,能使细胞聚集成组织,控制组织结构,调节细胞表型 极低的免疫排斥反应,良好的顺应性 现在应用较多的脱细胞血管基质材料均富含胶原,保持着胶原纤维、弹性蛋白等结构蛋白的构象和原有的排列分布,力学性能及强度与脱细胞前相似。 胶原支架用碳-二酰亚氨交联后,抗降解能力增强。种植成纤维细胞时细胞黏附、增殖能力强。 脱细胞基质支架材料 动物体内多种纤维组织(心包膜、筋膜等) 内脏平滑肌器官 小肠黏膜下层(small intestinal submucosa,SIS) 2.2 人工合成高分子生物材料 优点 可预先设计和调控,降解完全,可避免异物刺激所引起的不良反应 生产重复性好,可大批量生产 缺点 缺乏生物信号和功能基团,与种子细胞的黏附性较差 在材料降解过程中,会产生一些酸性物质,对局部会产生一定的影响 血管组织工程应用的人工合成可降解材料有聚羟基乙酸(PGA),聚乳酸(PLA),聚L-乳酸(PLLA)及上述材料的共聚物(PLGA),聚羟基烷酸酯(PHA)、聚-4-羟基丁酸(P4HB) 等。其中作为血管支架材料应用最多的是PGA和PLGA。 PGA的吸收和代谢机制已经明确并具有可靠的生物安全性,但PGA降解速度过快 最典型的共聚物是羟基乙酸(GA)和乳酸(LA)形成的无规则共聚物-聚乳酸聚羟基乙酸(PLGA)。PLGA共聚物的降解速度可根据需要通过调整两种单体的比例来加以控制。 PGA血管支架(胶原包埋) 聚乳酸(PLA) 优点:无毒害作用 缺点:缺乏良好细胞亲和性能 聚?-
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