G蛋白门控的内向整流钾通道在中枢神经系统中的调控机制及功能研究进展.pdfVIP

第 44卷第 3期第366页 华中科技 大学学报 (医学版) VoI_44 No．3 P．366 2015年 6月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Jun． 2015 l／＼竺一”一～、 ＼．一．+．．．．．--j／ 一 G蛋 白门控的内向整流钾通道在 中枢神经系统中 的调控机制及功能研究进展* 杨 锐， 贾 强， 马善峰 ， 郭晓磊 ， 高 琴 ， 刘，J、粉△ 蚌埠医学院生理学教研室 ，蚌埠 233030 关键词 ：GIRK通道 ； G蛋 白} 钾通道 ； 中枢神经系统 中图分类号：R329．251 DOI：lO．3870／j．issn．1672—0741．2015．03．028 钾离子 (K )通道是细胞膜上种类最多，分布最 1 GIRK通道的结构 广的一类特殊 的蛋 白质微孔道。在兴奋性细胞 中， 它们与细胞体积调节、细胞激素分泌 、细胞膜电位的 GIRK家族共有 5个不同亚基 (GIRK1～5)，其 形成 以及电脉冲的产生都有着密切的关系。所有的 中 GIRK5在 非洲 爪 蟾 的卵母 细 胞 中表 达 ¨3]。 K 通道都有一个保守的选择性过滤器，允许 K 通 GIRK1～4(Kir3．1～3．4)在哺乳动物组织 中表达 ， 过 ，而不允许 Na通过 。K 流依 电化学梯度 的方 分别由基因KCNj3、6、9、5编码 。免疫共沉淀的结 向，通过孔道被动地流人或流出细胞。对于大多数 果显示 ，GIRK通道通常是以四聚体的形式存在，由 的K 通道，给定一个相等但方 向相反的梯度 ，K 4个亚基结合形成具有功能的同源或异源四聚体的 流在任一方向都表现 出同样的动力学效应。而某些 通道_4]。但 GIRK1与其他亚基不同，它有 内质 网滞 K 通道，对 K 内流的通透程度大于外流的通透程 留信号 ，因此需要与其他 GIRK亚基共表达才能定 度 ，这种现象称为内向整流，这类 K 通道被命名为 位到细胞膜上 ，形成具有功能 的四聚体通道 ]，如 内向整流钾 (inwardlyrectifyingpotassium，Kir)通 GIRK1和 GIRK2，GIRK1和 GIRK3，GIRK1和 道 。 GIRK4形成的功能性的异源通道 。GIRK2既可 以 在哺乳动物细胞和植物细胞中发现了许多具有 和其他 GIRK亚基组成异源 四聚体 ，也可以形成具 内向整流特点的钾通道__1]。到 目前为止 ，有 15个 有功能的同源四聚体通道 。生物化学和分子遗传实 Kir基因被分离 出来 ，并根据其特点及氨基酸序列， 验表 明，GIRK 通 道 在 大 脑 中 的主 要 形 式 是 由 将 Kir基因分成 7个亚家族 ：Kir1．x～Kir7．X。根 GIRK1和 GIRK2亚基组成的异源四聚体 J。 据通道的功能特点，归纳为 4种功能性通道：经典的 GIRK亚基具有与其他 Kir亚基相似 的结构特 Kir通 道 (Kir2．x)，G 蛋 白 门 控 的 Kir通 道 征：有 2个跨膜结构域 TM1和 TM2，由细胞外通道 (Kir3．x)，ATP敏感的Kir通道 (Kir6．x)和钾离子 孔区 (H5)相连 ，胞 质 内有 CooH一末端 和 NH。一末 转运通道 (Kir1．X，Kir4．x，Kir5．X和 Kir7．x)。其 端 。H5区域作为 “离子选择性过滤器”，和其他 的 中，G蛋白门控 的内向整流钾 (Gprotein—gatedin— K’。选择性离子通道共 同拥有 T一 G—Y(F)一G的特 wardlyrectifyingpotassium，GIRK)通