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- 2017-05-30 发布于湖北
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急性冠脉综合征的抗栓治疗创新
急性冠脉综合征的抗栓治疗
心内科教学查房
急性冠脉综合征的抗栓治疗
ST段抬高急性冠脉综合征的最理想治疗手段是再灌注治疗
非ST段抬高急性冠脉综合征的主要治疗是抗凝、抗血小板、抗缺血以及血运重建
ST段抬高急性冠脉综合征
ST段抬高的急性冠脉综合征的病理基础是斑块破裂或溃疡导致局部血小板激活与血栓形成,从而导致1支或多支冠脉完全闭塞。
迅速而有效地进行再灌注治疗是最理想的治疗手段。
ST段抬高急性冠脉综合征
如果在首次接诊后90分钟内由有经验的治疗小组进行,经皮冠脉介入治疗(PCI)应为首选方法;如果无法紧急进行PCI治疗,而又无禁忌证时,则溶栓治疗也是一种有效的再灌注治疗。
在溶栓治疗的基础上,给予患者300 mg负荷剂量的氯吡格雷继之以75 mg每天的维持量,能进一步降低梗死相关血管的闭塞率。
非ST段抬高急性冠脉综合征
非ST段抬高的急性冠脉综合征的病理基础是局部血小板血栓的形成,使得血管管腔部分闭塞以及远端小血管的栓塞,可伴有局灶性心肌坏死。
非ST段抬高的急性冠脉综合征,目前的治疗主要集中在四个方面:抗凝、抗血小板、抗缺血以及血运重建治疗。
基于非ST段抬高的急性冠脉综合征的病理生理机制,抗血小板治疗构成治疗中极为重要的一环。目前主要抗血小板治疗的药物包括环氧化酶抑制剂(阿司匹林)、ADP受体拮抗剂,即噻吩吡啶类衍生物(噻氯匹定、氯吡格雷)以及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂。
急性冠脉综合征的抗栓治疗
1.抗血小板治疗
阿司匹林
ADP受体拮抗剂
血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂
2.抗凝治疗
普通肝素
低分子肝素
磺达肝癸钠
比伐卢定
抗血小板治疗
⒈阿司匹林
除非有禁忌症,所有UA/NSTEMI患者均应尽早使用阿司匹林,首次口服非肠制剂或嚼服肠溶制剂300mg,随后75-100mg,每日1次长期维持。
与安慰剂相比,阿司匹林能降低患者死亡或心肌梗死的风险。
使用阿司匹林的最佳剂量范围是75~150 mg,低于75 mg的阿司匹林无明确疗效,75 mg以上的阿司匹林不能增加疗效,反而明显增加出血的风险。
抗血小板治疗
⒉ADP受体拮抗剂
UA/NSTEMI患者建议联合使用阿司匹林和ADP受体拮抗剂,维持12个月。
第一代ADP受体拮抗剂包括:噻氯吡啶、氯吡格雷;
噻氯吡啶:250mg bid
(由于其骨髓抑制等严重副作用,现已很少使用)
氯吡格雷:首剂可用300-600mg的负荷量,随后75mg qd
氯吡格雷
首先是负荷剂量的问题,目前临床研究中使用的负荷剂量多为300 mg,是否有必要使用更大的负荷剂量目前还不清楚。从临床药代动力学及体外试验的结果来看,600 mg的负荷剂量起效更快,在最初48小时内对血小板的抑制更充分。
ALBION研究利用实验室指标比较了300 mg、600 mg及900 mg负荷剂量在人体内对血小板抑制的情况,结果同样显示出,600 mg负荷剂量对血小板抑制起效更快,抑制更充分;而900 mg负荷剂量与600 mg相比,则差异不大。
另一个问题是长期用药的问题,目前在ACS中应用的临床研究最长随访期为1年。虽然有证据显示,动脉硬化血栓形成是一个长期的疾病,但更长期使用氯吡格雷抗血小板治疗的价值还不清楚。
与阿司匹林单一治疗相比,氯吡格雷(300 mg负荷剂量+75 mg/日维持)与阿司匹林联用,能降低患者1个月随访期内心血管死亡、心肌梗死及脑卒中的风险,1年随访期内,患者终点事件的相对风险下降20%。
氯吡格雷抗血小板治疗,并不增加患者出血性脑卒中的风险,缺血性脑卒中的风险有降低趋势。
基于以上临床研究的结果,有专家在针对急性心肌梗死再灌注治疗的策略中指出:所有STEMI患者,无论随后接受溶栓治疗还是经皮介入治疗,都应首先接受氯吡格雷 300 mg + 阿司匹林作为初始治疗。
ADP受体拮抗剂
新一代的ADP受体拮抗剂包括:普拉格雷、替格瑞洛。
普拉格雷:首次60mg负荷量,维持剂量10mg qd
(普拉格雷禁用于有卒中或短暂脑缺血发作病史和年龄75岁者,因出血风险高)
替格瑞洛:首次180mg负荷量,维持剂量90mg bid
(替格瑞洛为可逆性的ADP受体拮抗剂,起效更快,除有严重心动过缓者外,可用于所有UA/NSTEMI的治疗)
抗血小板治疗
⒊血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂
阿昔单抗为直接抑制GPⅡb/Ⅲa受体的单克隆抗体,在血小板激活起重要作用的情况下,特别是进行介入治疗时,能有效的与血小板表面的GPⅡb/Ⅲa受体结合,从而抑制血小板的聚集;
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