血管生成笔记.docVIP

肿瘤发生后生长过程大致可分为:第一时期为无血管期或称为血管前期，该期肿瘤细胞的营养供给及代谢产物的排泄主要靠简单的物理弥散作用，临床表现为原位癌或微转移灶，此期持续时间长，肿瘤生长受限，体积停滞在1~2mm3耐大小。第二时期为血管期也称血管浸润性生长期，当实体肿瘤直径达到或超过1一2mm时，肿瘤已不能单纯依靠弥散作用获取氧气和营养物质，新生血管的不断形成及其营养支持作用是肿瘤生长的必要条件，有实验证明肿瘤的生长依赖于血管生成:在鸡胚绒毛尿膜囊(CAM)上生长的肿瘤，体积大于1mm3后，如果3天内无血管长入，肿瘤将发生坏死和溶解;如果血管长入，肿瘤体积快速增长。鼠皮下移植瘤的实验亦证实:肿瘤在无血管时呈线性生长，血管生成时呈指数生长。第三时期为转移期，由于肿瘤诱发的新生血管不同于正常血管，其结构与功能异常，如扭曲、扩张、动静脉短路及分又，不能适当吻合，使血流积聚于盲端，易引起局部坏死;另一方面肿瘤组织内微血管基质不完善，如血管壁缺乏平滑肌支持，壁很薄，易通透，使瘤细胞产生的各种因子和蛋白酶类渗透到血管内，同时瘤细胞易进入血管顺血流转移到远隔部位，因此，新生的微血管是肿瘤浸润、转移的第一站，肿瘤微血管数量越多，肿瘤细胞进入血液循环的机会就越大，转移概率也越大。瘤细胞进入血循环后，自身形成同聚物或与白细胞、血小板形成异聚合物，通常这些聚合物被称之为癌栓，癌栓留驻在远端血流缓慢的毛细血管