思瑞康作用机制与临床使用的安全性.pptVIP

* 此处展示的数据来自对4项为期6个星期的、双盲的、安慰剂对照的II/III期临床试验（临床试验4，6，8，13；“思瑞康”病人n=510；安慰剂病人=206）。 在临床试验4中，病人被随机分组接受“思瑞康”（不超过250 毫克每日) 或安慰剂。 在临床试验6中，病人（109人）随机分组接受“思瑞康” (75-750?毫克每日)或安慰剂。 在临床试验8中，病人(n=286)被随机分组接受安慰剂、低剂量“思瑞康”（可变剂量最大250毫克每日）或高剂量“思瑞康”（可变剂量最大750毫克每日）。 在临床试验13中，病人（361人）随机分组接受“思瑞康”固定剂量（ 75?毫克每日, 150?毫克每日, 300?毫克每日, 600?毫克每日 或 750?毫克每日)、或氟哌啶醇(12?毫克每日）或安慰剂。 在“思瑞康”治疗组中，报告出现锥体外系症状不良反应（静坐不能、帕金森征、肌张力异常或所有锥体外系症状）的病人比例和安慰剂对照组中没有显著性差异。此外，“思瑞康”和安慰剂对照组中因锥体外系症状而退出治疗的病人比例（分别为0.2% 和 0.5% ）、或需要抗胆碱能药物的病人比例也没有差异。 参考文献：－－略－－ * 对许多抗精神病药物来说高催乳素血症是一种常见的不良反应，特别是对于常规的抗精神病药物而言。 升高的催乳素在多种病理状态中具有重要作用，可通过直接的或其他的机制起作用。这些包括：骨质疏松（由于诱导低雌激素，以及随后对骨矿密度的影响）；心血管疾病（由于低雌激素）；乳腺癌（可能和高催乳素血症有关）；乳溢和性功能障碍（包括性欲降低、勃起障碍和无高潮）。 参考文献：－－略－－ * 这些数据来自一项为期6个星期的、随机化的、双盲的、安慰剂对照的“思瑞康”临床试验，剂量范围75-750?毫克/日，用于精神分裂症病人（361人被随机分组接受治疗）。 柱状图显示终点时相比基线时的泌乳素水平平均改变。可评估的病人：“思瑞康” 75?毫克/日 (n=19), 150?毫克/日 (n=25), 300?毫克/日 (n=31), 600?毫克/日 (n=28) 或 750?毫克/日 (n=28), 氟哌啶醇 12 毫克/日 (n=24) 或安慰剂 (n=19)。数据分析使用了ANCOVA模型。 参考文献：－－略－－ * 在这项研究中可以发现患者体重增加程度与基线时的比较。奥氮平组体重增加较为明显，在精神分裂症的长期治疗中这可能导致进一步的心血管、内分泌、代谢等疾病的危险，不仅影响患者的依从性，也影响患者的躯体健康。 * 使用利培酮、氯氮平、奥氮平、常规抗精神病药物或“思瑞康”治疗6个星期后使用一半组织的问卷对性功能障碍进行评估。 平均剂量：利培酮4 毫克/日 、氯氮平333 毫克/日 、奥氮平10 毫克/日 、常规抗精神病药物34 毫克/日 、“思瑞康” 536 毫克/日 。相比“思瑞康”的病人（ 4.0%; p0.001 ），利培酮病人（ 49.5%; p0.001）和常规抗精神病药物的病人 (35.7%; p0.05)中有显著更多的人发生性欲问题。 相比“思瑞康”的病人（ 4.0%; p0.001 ），利培酮（46.1%)的病人中有更多人发生高潮问题。 参考文献：－－略－－ * 这些数据来自一项对精神分裂症病人（ n=661 ）的回顾性分析，这些病人接受了“思瑞康”治疗至少26个星期。病人在基线时根据体块指数进行了分层： : BMI 18.5; BMI 18.5 至 25; BMI 25 至 30 以及BMI大于等于30。 “思瑞康”治疗平均17.8 个月，平均模式剂量467 毫克/日。 “思瑞康”长期治疗下的平均体重改变为+2.3 公斤（95%的置信区间1.6－3.0）。 本幻灯显示的是根据基线时BMI分层的平均体重改变。最大的体重改变 (+4.0公斤，95%的置信区间1.4－ 6.7) 见于基线时体重偏低的病人（ BMI 18.5）。 参考文献：－－略－－ * 这些结果来自对“思瑞康”安全性数据中的77项临床试验进行的回顾性分析。其中共包括7894名经“思瑞康”治疗的病人。这些病人被诊断为精神分裂症（ 82.2%)、双相情感障碍（ 8.6 %）、痴呆（ 5.7%）、以及其他（ 1.6 %），另包括I期临床试验中的健康志愿者（ 2.0 % ）。平均治疗期限为139.2 天。平均“思瑞康”剂量为362.2 毫克/日 ，中位数剂量为358.0 毫克/日 。 总体上， 25.5% (2013/7894) 的“思瑞康”病人报告曾发生至少一次嗜睡。 数据显示的是所有报告嗜睡的“思瑞康”病人中(n=2013) ，这一反应的持续时间。对于那些没有记录嗜睡反应停止日期的病人，将嗜睡反应停止日期算作他们最后的治疗日。对于那些嗜睡持续时间