神经系统疾病动物模型的建立和应用研究.pptxVIP

神经系统疾病动物模型的建立和应用 2016年4月 学习目的和要求 课程内容 一、掌握如何建立神经系统疾病动物模型 一、癫痫动物模型 二、抑郁症动物模型 动物模型背景知识 1、疾病表现与人类疾病相似 一个理想的疾病动物模型应具有哪些特点？ 2、动物可重复产生该疾病 3、动物背景资料完整，等级合格，生命周期能满足实验需要 4、动物要廉价、来源充足便于运送 5、尽可能选用小动物 tips 动物模型 环境因素（动物的饲养、所处的居住场所、光线、温度、湿度、噪声等） 实验操作（如固定、麻醉，手术、药物和并发症等） 动物的遗传背景、性别、年龄等（标准化和使用价值的动物） 神经系统动物模型分类 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 癫痫动物模型 抑郁症动物模型 各类抑郁症动物模型 环境应激模型 社会应激模型 转基因动物模型 神经生化模型 其他模型 -行为绝望模型 -获得性无助模型 -慢性不可预见性应激模型 -慢性中等强度应激刺激模型 社会挫败模型 孤独模型 -电诱导的抑郁模型 -药物诱导的抑郁模型 -嗅球切除模型 慢性中等强度应激刺激模型( chronic mild stress，CMS) 慢性中等强度应激是使动物长时间地接受温和应激刺激，模拟人们在日常生活中所遇到的“困难”。模拟出了抑郁症的症状表现，同时也模拟出了人类抑郁症的重大特征，即快感缺乏。 材料和方法 材料和方法 雄性SD大鼠（150-180g） 敞箱法（评分相近） 对照组（正常实物和水） 实验组单鼠单笼 共接受21天各种不同的刺激，包括点击足底、冰水游泳、热应激、夹尾、禁水、禁食和昼夜颠倒等刺激，平均每种刺激各两次。 第22天进行敞箱行为学观察和1%蔗糖溶液消耗量测定。 统计分析 行为学评价 在各种刺激前要先进行糖水适应训练，4d，2瓶糖水24，一瓶用纯水替代24h，禁食禁水24h，最后单鼠单笼，每笼放75ml纯水和1%蔗糖水供大鼠1h内自由引用。21天CMS刺激，第22天禁水禁食23h，第24h测定动物1h饮用1%蔗糖水量。1%蔗糖水消耗量评价（ 1%蔗糖水消耗量/（水和蔗糖水消耗量）） 1%蔗糖水偏好实验（1%SPT）测定 敞箱行为学观察 将动物放进100x100x50cm、周壁和箱底为黑色箱内，底为25个25x25cm正方形（视频跟踪软件） 指标：5min不能运动时间、攀爬次数（两只前爪离开底面）、水平运动距离（四只爪子穿过格子数） 总记录时间5min，指标为不动时间。相对于对照组，该值在模型大鼠明显下降 强迫游泳试验 讨论 研究发现，该模型备选刺激方式多样，以下两点要引起重视： 1）刺激方式，相同或类似的刺激不能连续两天出现，否则大鼠可能出现耐受，并且每天的刺激时间也不要固定， 2）在模型的有效性评价上，要采取单盲法，减少主管因素对其造成的影响。