Kinectin的研究进展及其及疾病关系的探讨.pdfVIP

Kinectin 的研究进展及其与疾病关系的探讨 黄天明，罗国容 广西医科大学组织与胚胎学教研室，南宁（530021 ） E-mail ：tianminghuang@ 摘 要：Kinectin 是一种膜受体蛋白。在不同物种及机体的不同组织器官中表达广泛，其可 与kinesin 结合而参与囊泡的转运，并且与整合素、Rho 家族蛋白及EF-1 复合体关系密切。 在肝癌、再生障碍性贫血及白塞氏病患者的血清中，可检测到抗kinectin 的抗体，等。本文 通过对kinectin 研究成果的综述和分析，探讨kinectin 与上述疾病的关系及抗kinectin 抗体 出现的机理，并且对kinectin 的开发和应用进行展望。 关键词：kinectin ，自身免疫，肿瘤 1992 年 Toyoshima 等[1]首先用碱洗脱及免疫吸附法从鸡胚脑的微粒体中分离出一种能 与动力蛋白kinesin 结合而参与囊泡转运的膜受体蛋白，将其命名为kinectin 。1995 年，Futterer 等[2]在对人外周血淋巴细胞的cDNA 进行杂交筛选时，发现了鸡胚脑kinectin 的同源序列。 随后，在鼠，狐狸等[3,4]的组织中也相继发现了kinectin 的同源序列。通过对Kinectin 蛋白 功能的深入探讨和分析发现，它与细胞内的一些功能蛋白和信号蛋白关系密切，如整合素、 Rho 家族蛋白、EF1 复合体等。这些蛋白在细胞的分裂、分化及骨架构建中都发挥着极其重 ， ， 要的作用，可能与肿瘤的发生和发展密切相关[5 6 7] ；在肝细胞癌、再生障碍性贫血及白 ， ， 塞病中亦发现了抗kinectin 抗体的存在[8 9 10]；而在放射线诱导的儿童乳头状甲状腺癌中 则出现了kinectin 转位到原癌基因RET 而形成一新的融合基因t(10;14)(q11.2;q22.1) [11] ，等。 以上均提示kinectin 功能的复杂性及其可能存在的一些特殊的免疫学特性。以下是近年来对 kinectin 研究成果的综述及分析。 1．同源性比较 kinectin 在进化过程中是较保守的。对人和鸡胚脑的全长kinectin 序列比对表明， kinectin 的N 末端具有更高的保守性，而C 末端则可能是易变区，为功能基团所在区域[12]。另外通 过序列比对还发现人的 kinectin 蛋白与肌球蛋白的重链和原肌球蛋白有较弱的同源性 [2] （20% ） ，但它们在起源及功能上的相关性目前尚未见有报道。 2 ．分子生物学特征 2.1 核苷酸序列 人的kinectin 基因定位于 14 号染色体q22.1 上， 其cDNA 由46 个外显子（exon ）的共 4816 个核苷酸组成。巨大的开放阅读框位于188－4258 核苷酸处，其以ATG 作为起始密码 子，一段Kozak 序列紧连在开放阅读框的起始位点上；开放阅读框在4259 －4261 碱基处以 UGA 三联体密码子结束。从 4262 －4790 是一段不翻译的核苷酸序列，其中，4769 －4774 碱基为一个潜在的多聚核苷酸信号序列（AATAAA ）；从4791 碱基开始，紧跟着的是一段 [3] 34 个碱基的Poly(A)尾巴 。 2.2 蛋白结构 全长kinectin 蛋白由 1357 个氨基酸残基组成。其中，N 末端的前6 个氨基酸残基是亲 - 1 - 水性的，它们可能突出于微粒体的内腔面，与一些腔内因子结合，起调节作用。紧跟其后的 第7 －29 位氨基酸残基则为疏水性的，可使kinectin 定位到内质网膜上[13]。随后的42 －58 位氨基酸残基为双向核靶位序列（bipartite nuclear targeting sequence ） [2] 。Kinectin 氨基末